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PS1 may act as a molecular tether, connecting GSK-3? with important substrates. 1 1 1 1 I would like to talk by a flow of the following contents from now on. What is Presenilin, APP and Ab ? 崔德华 DH Chui Molecular features of presenilin and APP 崔德华 DH Chui Molecular features of APP and Ab peptides APP : Amyloid precursor protein 崔德华 DH Chui presenilin (Psn) Ab?? APP ???secretase A? Presenilin complex 崔德华 DH Chui Aggregation of ?-amyloid is a multi step process 崔德华 DH Chui Courtesy: Prof. C. Glabe, UC Irvine 崔德华 DH Chui Proposed actions of heat shock protein 70 and heat shock protein 40 chaperones on amyloid assembly NATURE REVIEWS | NEUROSCIENCE VOLUME 6 | JANUARY 2005 | 15 崔德华 DH Chui Direct and indirect effects of molecular chaperones on disease protein toxicity NATURE REVIEWS | NEUROSCIENCE VOLUME 6 | JANUARY 2005 | 15 崔德华 DH Chui Protein misfolding diseases associated with molecular chaperones NATURE REVIEWS | NEUROSCIENCE VOLUME 6 | JANUARY 2005 | 15 崔德华 DH Chui PresenilinAb cascades in AD 崔德华 DH Chui Transgenic mice with presenilin 1 mutations hPS1/ FVB/ N mice Microinjection method FVB/N mice 2) pAxCAwt-vector 3) h-PDGF promoter 4) hPS1-L286V-cDNA hPS1-H163R-cDNA Chui, DH. et al. Nat Med 5, 560-4. (1999) 崔德华 DH Chui Dark neuron counts are significantly higherr in aged PS1 mutant mice without amyloid plaque formation Chui, DH. et al. Nat Med 5, 560-4. (1999) 崔德华 DH Chui Neurons with intracellular Ab-positive deposits Chui, D.H. et al. Nat Med 5, 560-4. (1999) 崔德华 DH Chui Analysis of apoptosis by double staining with Ab42 (green) and TUNEL (red) PS1 FAD iAb42-negative / TUNEL+ iAb42-positive / TUNEL+ % Mean, SEM 0.05 0.10 *@ 0.00 Chui et al, J Alzheimers Dis. 2001 Apr;3(2):231-239 Chui, DH. et al. J of Alzheimer Disease. 2001; 3: 231 崔德华 DH Chui Impairment of LTP in brain of 3 x TG 崔德华 DH Chui Ab Amyloid aggregations Senile plaques PHF-Tau Neuronal death APP Ab Alzheimer disease Dementia Hypothesis of Amyloid Cascade
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