第三章组胺受体拮抗剂幻灯片.pptVIP

关于抗过敏药（Antiallergic drugs） 盐酸苯海拉明(了解) * 第四节 组胺受体拮抗剂 组胺的作用系通过细胞膜组胺受体产生，组胺H1、H2和H3受体，分别存在于皮肤血管和平滑肌、消化道分泌腺、神经组织中，组胺与受体结合后可产生强大的生物效应，其中组胺H1受体与Ⅰ型变态反应（过敏反应）的关系较为密切。 组胺的结构 4（5）-（2-氨乙基）咪唑 N1=Nτ，N3=Nπ，侧链N=Nα 组氨酸脱羧酶 Histamine 释放 组胺 H1受体 H3受体 H2受体 与不同受体结合 组胺 储存 酞茂异喹 × 支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧通透性增加，腺体分泌增多导致红肿 水肿和痒感，参与变态反应 激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙离子激活胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶 反馈抑制组胺的合成和释放，还抑制去甲肾上腺素、乙酰胆碱和神经肽的释放，分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制 Histidine 肝素 蛋白质 肥大细胞 黏膜肥大細胞（mucousal mast cell） 結締組織肥大細胞（connective tissue mast cell） 抗原抗体反应 毒素 水解酶 食物 化学物品 Ca2+ GTP G-蛋白偶联受体 H4受体小肠、脾、甲状腺和免疫活性细胞、可能具有免疫调节作用。 变态反应也叫超敏反应，是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。 改变了的反应性 过敏 抗组胺药 （抗过敏药） 组胺脱羧酶抑制剂；阻断组胺释放；组胺H1受体拮抗剂；组胺H2受体拮抗剂 2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果: 在这些国家的12亿总人口中,22%(2亿5千万人)患有IgE介导的过敏性疾病。 美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国第六大慢性疾病。 欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为10％～20％ 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。 在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。 抗过敏药分类： 组胺酸脱羧酶抑制剂 过敏介质（组胺）释放抑制剂 组胺受体拮抗剂 皮质激素类药物 调节免疫类 其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂 β2受体激动剂 肥粒 大细 细胞 胞 抗原 IgE 组胺 其它过敏介质 磷脂酶 H1受体 过敏反应 抗组胺 Piperoxan 一. 抗组胺药 N-phenyl-N,N`,N`-Triethyl－1,2-ethylenediamine 哌罗克生 第一代抗组胺药（80年代前） 脂溶性高，易于通过BBB，有CNS抑制和镇静 选择性低，抗NE、抗5-HT、抗Ach、镇痛、局麻 第二代抗组胺药（1981开始） 克服第一代药物的不足 乙二胺类 氨基醚类 丙胺类 哌嗪类 哌啶类 其他类 乙二胺类 较弱的抗组胺作用 中等中枢镇静 胃肠道功能紊乱 皮肤过敏 CH2N→CHO 氨基醚类 苯基 吡啶 苯基 对位取代苯 噻吩 苯基 对位取代苯 2-吡啶 苯基 对位取代苯 第一代中枢镇静和抗胆碱明显 嗜睡、头晕、口干、催眠 胃肠道反应低 O和N间隔2-4个C原子 叔胺N原子可存在脂肪胺 或5，6元饱和含氮杂环 S构型活性＞R构型活性 丙胺类 吸收迅速、代谢缓慢、作用持久 作用强、用量少、副作用少 鼻炎、皮炎、荨麻疹、药食过敏 嗜睡、口渴、多尿 抗组胺作用强、中枢作用弱 构型与活性同氨基醚类 N→C O→C 阿伐斯汀 丙烯酸基 选择性 不能过BBB 三环类 中枢作用明显 镇吐和抗胆碱 皮炎、鼻炎、荨麻疹、 恶心、呕吐、失眠 芳环邻位相接 P98 P99 P101 P103 Ar(Ar’)CH-代替ArCH 2(Ar’) N- 结构特征与活性特性的关系 哌嗪类 用Ar(Ar’)CHN-代替ArCH 2(Ar’) N-，并将两个N原子形成一个哌嗪环 第二代抗组胺的典型代表 吸收快、作用时间长 不易透过BBB未见心脏毒副作用 选择性作用H1受体，对Ach、5-HT受体作用小 哌啶类 1个芳环 3个含氮杂环 以C-N键连接 两个胍基 N在叔胺、酰胺、芳香环中而稳定 弱碱性 第二代抗组胺药物， 非镇静抗组胺药的主要类型 选择性外周H1受体拮抗剂 无中枢抑制作用 无抗胆碱、无抗5-HT、无抗NE 与受体结合解离均缓慢、药效持久 P106 P109 1 乙二胺类 曲吡那敏（Tripelennamine） Cetirizine * 见效快，效果强，而