第四十五章 抗结核病药幻灯片.pptVIP

* 第四十五章 抗结核病药及抗麻风病药 药理教研室 吴尚魁 授课要点 1. 第一线和第二线抗结核病药各有什么特点？ 2. 常用的一线和二线抗结核药有哪些？ 3. 异烟肼、利福平、 乙胺丁醇和吡嗪酰胺作 用特点和主要不良反应 4. 抗结核药的应用原则 第一节 抗结核病药 概述：结核病是结核杆菌引起的慢性传染病。第一 个成功用于临床的抗结核药是链霉素，在链 霉素之后1952年异烟肼用于临床，使结核病 的治疗又向前跨进一大步。抗结核病药在结核 病的治疗中起着相当重要的作用。 1919年美国统计资料，1299例排菌肺结核 病人，单靠住院治疗（当时无化疗药物），四 年死亡率为66% 。 北京市结核病防治所资料，采用化疗，如 果疗程在18个月以上，复发率仅为0.7% 。 目前临床上把抗结核药分为第一线和第二线两类： 第一线抗结核药 药物：异烟肼，链霉素，利福平，乙胺丁醇， 吡嗪酰胺等。 特点：疗效好，毒性小。 第二线抗结核药 药物：PAS ，卡那霉素，阿米卡星，环丝氨酸等。 特点：疗效不及第一线抗结核药，毒性大。主要 用于对第一线抗结核药耐药或不能耐受， 或与其它抗结核药合用。 近年来某些喹诺酮类（环丙沙星，氧氟沙星等） 药物也用于结核病的治疗，已取得了较好疗效。 异烟肼（isoniazid, INH） 抗结核杆菌作用强、毒性小、口 服方便、价格便宜等优点，是目前临床最主要一线抗结核病药。 一、 抗菌作用 1. 特点 （1）对结核杆菌有高度选择性 试管实验，低浓度抑菌（ 0.025-0.05mg/L ） 高浓度对繁殖期结核菌有杀菌作用。 （2）穿透力强 可渗入细胞内、纤维空洞、干酪病灶、关节 腔等，对细胞内外结核菌有同等杀灭作用。 2. 易产生抗药性 单独应用易产生抗药性，联合用药可延缓 抗药性发生。 如：细菌从敏感到不敏感一般只须 9 周时 间，一般说来 106 个结核菌中就有一 个是耐药的，而每个结核空洞中就有 107-109个结核菌，如单独应用异烟肼， 就等于将这些耐药菌筛选出来。 与其它抗结核药之间无交叉抗药性。 3. 抗菌原理 （1）抑制结核杆菌细胞壁特有重要成分 分枝菌酸合成，因此对结核杆菌具 有高度选择性，而对其他细菌无作 用。 （2）抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（DNA ） 合成。 （3）与结核菌体内的一种酶结合。 二、体内过程 1. 口服吸收快而完全，1～2小时血药浓度达 高峰。 2. 分布广（分布于全身各组织及体液中） （1）能渗入巨噬细胞内，作用于结核杆菌。 （2）能渗入干酪病灶，淋巴结，浆膜腔， 肺空洞病灶等。 （3）能透过血脑屏障进入脑脊液；也可渗 入胸水，腹水等。 3. 主要在肝脏代谢 （1）经肝乙酰化酶作用转化为乙酰化物 （2）异烟肼乙酰化率受遗传基因控制，乙酰化率 存在明显的人种和个体差异。所以不同人种 乙酰化率不同，因此异烟肼在肝代谢分为快 代谢型和慢代谢型。 中国人： 快代谢型： 50%