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环庚三烯 地西泮 阿普唑仑 奥沙西泮 氯氮? 奥沙西泮 劳拉西泮 氯硝西泮 三 唑 仑 第一节 结构与性质 一、弱碱性 药物的pKa值与其在不同pH时主要是以何种形式(质子化分子H2A+;中性分子HA;去质子化分子A–)存在有关 阳离子 中性分子 阴离子 二、水解性 结构中的环一般比较稳定,但在酸性溶液中可水解,形成相应的二苯甲酮衍生物。 四、卤素的反应 三、UV 第二节 鉴别试验 一、化学鉴别 1. 沉淀反应 氯氮卓 Ch.P.(2010) 【鉴别】(1)取本品约 10mg,加盐酸溶液(9→1000)10ml 溶解后,加碘化铋钾试液 1 滴,即生成橙红色沉淀。 阿普唑仑 Ch.P.(2010) 【鉴别】 (1)取本品约 5mg,加盐酸溶液(9→1000)2ml 溶解后,分为两份:一份加硅钨酸试液 1 滴,即生成白色沉淀;另一份加碘化铋钾试液 1 滴,即生成橙红色沉淀。 2.水解后重氮化—偶合反应: 氯氮?和奥沙西泮水解后生成芳伯胺基(重氮化偶合反应) 水解△ H+ 内酰胺 水解△ H+ NaNO3/H+ β-萘酚 氯氮卓、奥沙西泮 氯氮卓 Ch.P.(2010) 【鉴别】 (3)取本品约 10mg,加盐酸溶液(1→2)15ml,缓缓煮沸 15 分钟,放冷,溶液显芳香第一胺类的鉴别反应(附录Ⅲ)。 3. 水解后呈茚三酮反应 地西泮 4. 硫酸—荧光反应 地西泮 Ch.P.(2010) 【鉴别】 (1)取本品约 10mg,加硫酸3ml,振摇使溶解,在紫外灯(365nm)下检视,显黄绿色荧光。 氯氮卓——黄色 艾司唑仑——亮绿色 硝西泮——淡蓝色 4.分解产物的反应—氧瓶燃烧法 Ch.P. 用于地西泮的鉴别 5. 分解产物的反应 地西泮 Ch.P.(2010) 【鉴别】 (4)取本品 20mg,照氧瓶燃烧法(附录 Ⅶ C)进行有机破坏,以 5% 氢氧化钠溶液 5ml 为吸收液,燃烧完全后,用稀硝酸酸化,并缓缓煮沸 2 分钟,溶液显氯化物的鉴别反应(附录 Ⅲ)。 二、UV 和 IR 三、色谱法 (二)紫外特征吸收与红外吸收光谱 A 地西泮 阿普唑仑 奥沙西泮 氯氮? 0.5%硫酸 甲醇溶液 5 盐酸溶液 盐酸溶液 乙醇 7 10 12 242 0.51 282 366 0.23 245,308 264 229,315 红外吸收光谱已用于地西泮、阿普唑仑和奥沙西泮的的鉴别 A
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