醋酸甲羟孕酮 [典][基]幻灯片.pptVIP

1982年法国Roussel-Uclaf公司推出米非司酮（mifepristone）作为抗早孕药物 促进了抗孕激素及抗皮质激素药的的发展 甾体药物研究历史上的一个里程碑 独特的药代动力学性质 有较长的消除半衰期平均为18hr 血药峰值与剂量无明显关系 Mifepristone研制成功使药物替代手术终止妊娠成为现实。 妊娠早期使用可诱发流产（＜49天） 抗早孕时与前列腺素类药合用 –如口服200mg后再口服１mg –对早孕妇女可获得90%~95%的完全流产率 服用本品一周内，避免服用阿司匹林和其他非甾体抗炎药 雌激素及抗雌激素—雌二醇、炔雌醇、 己烯雌酚、他莫昔芬 雄激素和蛋白同化激素—苯丙酸诺龙 孕激素及抗孕激素—炔诺酮和米非司酮 格列美脲 为磺酰脲类胰岛素分泌促进剂，口服性降糖药，可与胰岛素同时使用，具有较强节省胰岛素作用，一定程度上可以克服胰岛细胞继发性衰竭。 苯磺酰胺基 双脲基团 P538 吡咯酮环 格列齐特 为磺酰脲类胰岛素分泌促进剂，口服性降糖药，治疗轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病。病人胰岛B细胞须有一定分泌胰岛素功能。 苯磺酰胺基 脲 P538 氮杂双环 ※ 醋酸甲羟孕酮 [典][基] 为作用较强的孕激素，无雌激素活性，口服和注射均有效。临床用于先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位等的治疗，大剂量可用其长效避孕针 。 ※ 醋酸甲地孕酮 [典][基] Δ6-6-甲基衍生物，为高效孕激素，且无雌激素和雄激素活性。与雌激素配伍用作口服避孕药。 炔诺酮 norethisterone 米非司酮 mifepristone mifepristone 临床应用 ※ 左炔诺孕酮 [典][基] 为消旋炔诺孕酮的左旋体，由于C13位乙基受到17位羟基的阻碍不能旋转而产生新的光学活性，口服吸收完全，生物利用度高，孕激素活性强，也有抗雌激素、雄激素及同化激素作用。 18位增加一个甲基的衍生物 summary 第三十四章 胰岛素及口服降糖药 P536 第一节 降血糖药物 hypoglycemic drugs 降血糖药物 一、胰岛素及其类似物 三、胰岛素增敏剂 二、胰岛素分泌促进剂 四、α-葡萄糖苷酶抑制剂 五、二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 糖尿病 胰岛素依赖型（Ⅰ型）— 胰岛素及其类似物 非胰岛素依赖型（Ⅱ型） 胰岛素分泌促进剂 胰岛素增敏剂 α-葡萄糖苷酶抑制剂 糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种糖、蛋白和脂肪代谢障碍性疾病，主要表现为高血糖及尿糖。 一、胰岛素及其类似物 1.胰岛素 是胰脏β-细胞分泌的一种肽类激素，是治疗Ⅰ型糖尿病的有效药物。 人胰岛素的化学结构由51个氨基酸组成。 分成两个肽链： A链含21个氨基酸 B链含30个氨基酸。 药理作用 临床用途 理化性质 白色或类白色的结晶粉末，直径通常在10μm以下与氯化锌共存时，形成胰岛素锌结晶有典型的蛋白质性质 加速葡萄糖的酵解和氧化 ，促进糖原的合成和贮存，抑制糖异生和糖原分解而降低血糖。 促进脂肪合成并抑制其分解。 用于胰岛细胞受损的Ⅰ型糖尿病患者皮下注射 胰岛素制剂根据其作用时间的长短，可分为短、中、长效三类。 2．胰岛素类似物 现开发的多数胰岛素类似物均是在B链C末端28位氨基酸上置换或增加氨基酸残基，所得到的类似物比天然胰岛素更为速效或长效。 主要的胰岛素类似物包括： 赖脯胰岛素（insulin lispro）：是将人胰岛素B28位上的脯氨酸与B29位上的赖氨酸对换，重组成一种新的人胰岛素类似物。 门冬胰岛素（insulin aspart）：将胰岛素B28位的脯氨酸替换成门冬氨酸，其生物活性没有改变，但自我聚合能力低于人胰岛素。 甘精胰岛素（insulin glargine）：将人胰岛素的A21位天冬酰氨换成甘氨酸和在B30位苏氨酸后加两个精氨酸。 地特胰岛素（insulin detemir）：是将胰岛素B29位赖氨酸的N上14-碳肉豆蔻酰化，该脂肪酸侧链与血浆清蛋白结合从而产生长效作用。 二、胰岛素分泌促进剂 (Promoter to Insulin Secretion) 胰岛素分泌促进剂可促进胰岛分泌胰岛素。 胰岛素分泌促进剂 磺酰脲类降糖药 非磺酰脲类降糖药：瑞格列奈 第一代：甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 第二代：格列本脲 格列吡嗪 第三代：格列美脲 1．磺酰脲类 （1）发展史：1