生物化学-07脂类代谢.pptVIP

四、脂酸的合成代谢 1. 饱和脂酸的生物合成 1） 软脂酸的从头合成——丙二酸单酰CoA途径 组 织：肝（主要） 、脂肪等组织 亚细胞： 胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸） 肝线粒体、内质网：碳链延长 ① 合成部位 NADPH的来源 磷酸戊糖途径（主要来源） 胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应 乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH ② 合成原料 乙酰CoA的主要来源 乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过柠檬酸-丙酮酸循环 (citrate pyruvate cycle)出线粒体。 乙酰CoA 脂酸 Glc（主要） 柠檬酸-丙酮酸循环 从头合成（主要途径:在胞液中） 线 粒 体 膜 胞液 线粒体基质 丙酮酸 丙酮酸 苹果酸 草酰乙酸 柠檬酸 柠檬酸 乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 苹果酸酶 CoA 乙酰CoA ATP ADP PPi 柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶 苹果酸 CO2 CO2 a.丙二酸单酰ACP的合成 ③ 软脂酸合成酶系及反应过程 || O HOOC-CH2-C-S-CoA 丙二酸单酰CoA O CH3C-S~CoA 乙酰CoA || + ATP HCO3- ADP+Pi || O HOOC-CH2-C-S-ACP 丙二酸单酰ACP ACP CoA 乙酰CoA 羧化酶生物素 乙酰CoA羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其辅基是生物素，Mn2+是其激活剂。 乙酰CoA羧化酶的活性受到别构调节（柠檬酸，异柠檬酸↑；棕榈酰CoA ↓ ）、磷酸化（无活性，AMP激活磷酸化酶）和脱磷酸化（有活性）以及激素（胰高血糖素、肾上腺素 ↓；胰岛素↑ ）的调节。 乙酰CoA羧化酶催化原理： 酰基载体蛋白(ACP)，其辅基是4′-磷酸泛酰巯基乙胺， 是脂酰基载体。 ′ ACP的辅基 结合脂酰基 丝氨酸残基 4′-磷酸泛酰巯基乙胺 b. 脂酸合成 从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。 各种生物合成脂酸的过程基本相似。 * 软脂酸合成酶系 大肠杆菌 有6种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、β-酮脂肪酰合成酶、β-酮脂肪酰还原酶、β-羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶）；动物细胞还有第7种酶：硫酯酶，聚合在一起构成的多酶体系。 高等动物 7种酶活性中心都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。 ① ② ③ ④ ⑤ ⑥ 中央巯基SH 外围巯基SH ⑥ ① ② ③ ④ ⑤ ACP ①乙酰CoA:ACP转移酶 ②丙二酸单酰CoA:ACP转移酶 ③β-酮脂酰-ACP合酶 ④ β-酮脂酰-ACP还原酶 ⑤β-羟脂酰-ACP脱水酶 ⑥ 烯脂酰-ACP还原酶 大肠杆菌的脂酸合成酶系模式图 * 软脂酸的合成过程 * 底物进入 乙酰CoA ACP-S-乙酰基 (缩合酶) 丙二酰CoA ACP-S-丙二酰基 软脂酸 合成酶 乙酰基 （第一个） 丙二酰基 缩合 CO2 还 原 NADPH+H+ NADP+ 脱水 H2O 再还原 NADPH+H+ NADP+ * 转 位 丁酰基由ACP转移至 β-酮脂酰-ACP合酶的巯基上 A C P S C=O CH2 CH2 CH3 C E HS S O=C CH2 CH2 CH3 C E A C P HS 转 位 软脂酸合成的总反应 CH3COSCoA + 7 HOOCCH2COSCoA + 14NADPH+H+ CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 + 6H2O + 8HSCoA + 14NADP+ 软 脂 酸 的 合 成 总 图 2）脂酸碳链的延长 a. 内质网脂酸碳链延长酶系 以丙二酰CoA为二碳单位供体，由 NADPH+H+ 供氢经缩合、加氢、脱水、再加氢等一轮反应增加2个碳原子，合成过程类似软脂酸合成，但脂酰基连在 CoASH 上进行反应，可延长至24碳，以18碳硬脂酸为最多。 b. 线粒体脂酸碳链延长酶系 以乙酰