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第九章 杂环类药物的分析 环状有机化合物的碳环中含有非碳元素如： O, S, N, 为杂环化合物。 本章主要讨论 吡啶类 吩噻嗪类 苯并二氮杂卓类 第一节 吡啶类药物 二、鉴别试验 二硝基氯苯反应 （二）. 酰肼基团的反应 （四）.?分解产物的反应 四、含量测定 1、溴酸钾法（ Ch.P 2010）注射用异烟肼 讨论： a.缓缓滴定并充分振摇,防止局部浓度过高终点提前； b.到终点后,补加一滴指示剂,如颜色褪去即可,否则未到终点； d.化学计量关系：3/2 T=0.01667×3/2×137.14=3.429mg/ml 2.非水滴定法： 利用吡啶环的碱性，进行非水 滴定（尼克刹米，Ch.P2010） 第二节 吩噻嗪类药物分析 R，R’取代基不同 2. 显色反应： 4、UV法： (1)? 直接分光光度法： (2) 萃取后分光光度法： (3) 二阶导数分光光度法： (4) 萃取-双波长分光光度法： 第三节 苯并二氮杂卓类药物的分析 共同点： （1）二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有强碱性，苯基的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定； （2）UV吸收，用于含量测定； （3）环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别和比色测定。（氯氮卓水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）； （4）本类药物多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。 二、鉴别 1、芳伯胺基反应： 氯氮卓水解生成芳伯胺基(重氮化偶合反应) 2、茚三酮反应： 地西泮水解生成甘氨酸（茚三酮反应） 3 、硫酸荧光反应： 本类药物→加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。 （一）．高效液相色谱法：（了解） 1．特点： 80~90%反相色谱分离，最常用十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）。 硅胶表面仅有25~50%硅醇基可与硅烷化试剂作用，在分离极性化合物特别是碱性药物和生物碱时，裸露的硅醇基和碱性药物发生吸附或离子交换作用，而使色谱峰拖尾，保留时间过长，甚至长期保留在色谱柱上。 解决方法： 1、加扫尾剂法：以十八烷基硅烷（ODS）键合的硅胶为固定相，在流动相中加入扫尾剂，以抑制或掩蔽固定相表面的游离硅醇基的活性。最常用的扫尾剂是三乙胺（TEA）。 2、离子对色谱 （一）紫外分光光度法 直接UV法 例1 盐酸异丙嗪片剂（ ） 10片→去糖衣精称 →研细 →W( ≈12.5mg ) 200ml → 249nm 测定A ＝915 HCl(9 →1000) 2. 盐酸异丙嗪注射液（ ） 含抗氧剂Vc，在254nm有吸收，选λ＝306nm 精密取2ml 100ml HCl（9→1000） 10ml 100ml 标示量：1ml:10mg 标示量％= A×D ×100×V取×标示量 × 100％ 注射剂 标示量% = 每ml药液含主药的量 标示量 ×100% 一. 结构分析 氯氮卓 地西泮 4. 分解产物的反应 本类药物是有机氯化合物，采用氧瓶燃烧法破坏，生成HCl，用5％NaOH吸收，显氯化物反应。 Ch.P2010 地西泮的鉴别 三. 含量测定 非水滴定法 HPLC法 * 一、结构和性质 1.??结构：本类药物均有吡啶环 吡啶 异烟肼 尼可刹米 2.性质： （1）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质， pKb=8.8（水中），非水滴定； （2）异烟肼：酰肼基有强还原性, 与芳醛 缩合,氧化还原滴定或比色测定； （3）尼可刹米:酰胺基在碱性下可水解,放 出NH(C2H5)2↑, 用于鉴别。 （4）VU吸收 （一）吡啶环开环 适用于吡啶环的α、α’位未取代以及 β或γ位被羧基衍生物取代。 异烟肼 尼克刹米 硝苯地平 1. 戊烯二醛反应（吡啶类的特征反应） 尼可刹米 CNBr 苯胺 戊烯二醛衍生物 黄色 同上条件 黄色→ 黄棕 (Ch.P2010鉴别） 2. 二硝基氯苯反应(Ch.P2010) 二硝基氯苯 无水 △ 蒸干 残渣 甲醇 紫红色 紫红色 碱性溶液 红棕色 异烟肼不经处理的反应： Ag+被还原生成Ag，产生黑色浑浊，在干净的试管壁发生银-镜反应，气泡有氮气生成。 1. 还原反应： （C