吡格列酮联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的疗效观察.docVIP

吡格列酮联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的疗效观察摘要：目的 观察吡格列酮联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病患者的临床疗效。方法 收治我院肥胖2型糖尿病患者60例，随机分组，治疗组31例，用吡格列酮联合二甲双胍治疗，对照组29例，单用二甲双胍，疗程12 w，对比其治疗效果。结果 治疗组FPG、2 hPG、HbA1C、HOMA-IR的水平较对照组明显下降（P0.01），且ISI的水平较对照组明显增高（P0.01）。结论 吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病安全性有效，值得临床推广。关键词：二甲双胍；吡格列酮；肥胖；胰岛素抵抗；2型糖尿病随着生活方式的改变和老龄化社会的到来，糖尿病发病率越来越高，已成为继心脑血管疾病和肿瘤之后第三大慢性非传染性疾病，不仅影响患者的生活质量，同时也是心脑血管等疾病的高危因素[1]。2型糖尿病占糖尿病患者发病类型90%以上[2]，其基本病理生理特征为胰岛β细胞分泌缺陷和外周组织对胰岛素抵抗（IR），胰岛素抵抗在2型糖尿病的发生、发展中起至关重要的作用，故改善患者胰岛素抵抗状态对该病治疗有重要意义。本研究采用吡格列酮联合二甲双胍治疗肥胖的2型糖尿病患者，疗效满意，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料 选择我院2013年1月～2014年2月收治肥胖2型糖尿病患者60例，男32例，女28例，年龄38～65岁，中位年龄45.3岁，所以患者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，病程6个月～4年，平均2.5年。随机分成两组，治疗组31例，男14例，女17例，年龄（62.1±3.8）岁；对照组29例，男14例，女15例，年龄（62.5±4.1）岁。两组相关指标比较差异无显著性（P0.05）。1.2诊断标准 所有患者均符合1999年WHO糖尿病的诊断标准，肥胖标准按照《内分泌学》第2版肥胖症标准[3]。1.3排除标准 有明显脑梗死、心绞痛等大血管病变病史；治疗前1个月内服用调脂、二甲双胍或吡格列酮等同类药物；糖尿病酮症酸中毒等急性糖尿病并发症；孕妇或计划孕妇的成年妇女；严重肝肾异常、甲亢、急慢性胰腺炎、感染、创伤等疾病患者；临床资料不完整的患者。1.4方法 对照组给予口服盐酸二甲双胍片（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H），0.5 g/次，3 次/d；治疗组给予口服盐酸二甲双胍片（生产厂家和批准文号同对照组），0.25 g/次，3 次/d，同时加服盐酸吡格列酮片（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H），15 mg/次，1次/d。治疗期间配合饮食干预和运动疗法，不使用影响本实验的其他药物。两组疗程均为12 w。1.5观察指标 患者在服药前、后晨起空腹测身高（cm）和体重（kg），计算BMI；取静脉血测FPG、2hPG、HbA1c和FIns。胰岛素抵抗指数（IR）采用HOMA-IR公式计算（FPG×Fins/22.5），胰岛素敏感指数（ISI）=1/（FPG×FIns）。1.6统计学处理 运用SPSS 10.0软件包进行分析，相关变量以（x±s）表示，治疗前后对比采用t检验。2结果治疗前两组各项指标比较差异无显著性（P0.05），具有可比性；治疗后两组的FPG、2hPG、HbA1c和Fins、HOMA-IR均明显降低（P0.05），以治疗组显著（P0.01）。治疗后两组BMI较治疗前明显下降（P0.05）；治疗后两组ISI均较治疗前升高（P0.01），且治疗组更显著。不良反应：治疗组有1例出现水肿，1例胃肠反应，停用吡格列酮未予处理自行消失；对照组有2例出现胃部不适而减量应用减轻，两组患者均未见其他明显不良反应，见表1。3讨论近年来，由于膳食习惯的改变和热量摄入过多以及体力活动过少等因素，使2型糖尿病发生率逐年增加。研究认为肥胖与胰岛素抵抗有关[4]，这种情况在肥胖T2DM患者中表现尤其明显。因此，在治疗时降低胰岛素抵抗、恢复机体对胰岛素敏感性，提高胰岛β细胞功能成为关键环节。吡格列酮属噻唑烷二酮类药物，它主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）发挥作用。PPARγ被激活后诱导调节糖、脂代谢的多种蛋白的表达，从而控制血糖的生成、转运和利用[5]，并能通过增强葡萄糖转运GluT-4的作用，使外周组织对葡萄糖的摄取增加，从而降低高血糖，增强胰岛素敏感性。二甲双胍是临床降血糖治疗的一线用药，降糖效应是通过抑制肝脏葡萄糖输出，增加阅酝患者体内胰岛素介导的肌肉对葡萄糖摄取和利用，改善外周组织对胰岛素的敏感性。二甲双胍与吡格列酮通过不同机制均可有效改善IR。两种药物联合使用，分别通过不同机制改善IR，其作用可以累加，而副作用却可相互抵消，是理想的联合用药选择。本研究结果表明，吡格列酮联合二甲双胍可以明显改善肥胖糖尿病患者的FBG、2hPG、HbA1c、BMI、FIns、HOMA