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溶血磷脂酸的应用摘要:近年来,对溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)的研究,特别是它在动脉粥样硬化的进程中,在缺血性心脑血管病发生发展过程中,在妇科肿瘤诊治过程中所发挥的重要作用以及其他潜在的临床应用价值越来越引起医学界的关注。以往认为LPA是磷脂生物合成的中间体,近几年来的研究发现溶血磷脂酸在体内的信号传递过程中发挥重要作用。LPA及其受体信号传导系统为动脉粥样硬化与缺血性心脑血管病的早期干预和防治,提供了新的靶点。关键词:溶血磷脂酸;应用;进展近年来,对溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)的研究,特别是它在启动动脉粥样硬化与缺血性心脑血管病中的重要作用及潜在的临床应用价值开始引起了人们的关注。LPA及其受体信号传导系统为动脉粥样硬化和缺血性心脑血管病的早期干预及防治,提供了新的靶点。鉴于血小板在血栓形成中起的重要作用,代表血小板活化的标记物,血浆LPA的检测在预防缺血性心脑血管病的发生中就有着非常重要的价值。1溶血磷脂酸概述溶血磷脂酸(LPA)是目前已知结构最简单的甘油磷脂, 其是血清中的正常组分之一,细胞内及体液中产生的LPA与血清白蛋白及脂蛋白结合,并保持其生物活性。新鲜全血、血浆及脑脊液中LPA含量很低或不能检测到。体内的LPA主要由活化的血小板及低密度脂蛋白(LDL)在轻度氧化的过程中产生。正常人的血浆中,LPA水平很低,但在血清中其浓度则相对较高,可以达到2~20mol/L,这是因为血清是经过凝血、血块退缩后生成的。除活化的血小板外,成纤维细胞、脂肪细胞、内皮细胞、某些炎症细胞及癌细胞、神经细胞等也可产生LPA。活化的血小板是血清中LPA的主要来源[1]。2应用现状2.1作为缺血性心脑血管病的早期预警因子 比较了短暂性脑缺血发作(TIA)组、急性脑梗死组、慢性脑供血不足组及正常体检组血浆中的LPA水平,并且通过分析血浆中的LPA水平与TIA组、急性脑梗死组、慢性脑供血不足组及正常体检组的临床特征之间的关系,得出结论认为:LPA预警TIA及急性脑梗死是切实可行的;LPA可作为进展性脑梗死的预警因子。检测1226例发病48 h的脑梗死和短暂性脑缺血发作患者的血浆LPA水平并与719例健康人的血浆LPA进行比较,认为 LPA可作为缺血性脑血管病的早期预警因子。探讨了急性缺血性脑血管病患者血浆LPA和酸性磷脂(AP)水平的变化并且分析其意义。结论认为血浆LPA/AP能对脑梗死的发生发展、病情演变及预后评估提供即刻预测。观察了颈动脉粥样硬化斑块状态及性质与LPA及AP水平的关系。结论认为 LPA和AP水平与颈动脉硬化斑块的状态及性质关系较大,从而提示LPA及AP对缺血性脑血管病的具有早期预警作用,应给予临床关注。通过不同的临床观察亦得出相似的结论[2]。在心血管疾病方面,观察了不稳定型心绞痛、稳定型心绞痛血浆LPA水平并与健康人对照。结论认为血浆中LPA作为体内凝血和血栓形成过程早期释放的分子标记物在预测不稳定型心绞痛的发生发展方面可能有一定应用前景。观察了急性冠状动脉综合症患者血浆溶血磷脂酸及基质金属蛋白酶-9水平的水平的变化,认为LPA与MMP-9可能是提示不稳定斑块的形成、破裂,进而导致急性冠状动脉综合征的危险信号。2.2作为判定疾病是否进展及危重程度的指标 探讨了LPA在不同类型急性脑梗死患者中的变化规律及临床意义。结论认为:血浆LPA在脑梗死急性期明显升高,且在不同类型ACI患者中含量有所不同,故血浆LPA水平可作为脑梗死预报、病因诊断及病情评估的指标之一。探讨了 LPA和与AP水平变化与进展性脑梗死的关系。结论认为进展性脑梗死患者存在明显的血小板活化状态和供血不全, LPA水平与脑梗死发病及病情进展危重程度密切相关。检测TIA患者LPA水平,研究LPA水平和ABCD2评分的相关性。认为TIA患者ABCD2评分越高,LPA水平也越高,两者呈正相关。观察了老年人颈动脉斑块性质、LPA与进展性脑梗死的关系。结论认为老年人颈动脉不稳定斑块、溃疡斑块及血浆LPA升高与脑梗死进展有关。探讨了血浆LPA水平预测动脉瘤性蛛网膜下腔出血继发脑血管痉挛的价值。认为血浆LPA水平可作为动脉瘤性蛛网膜下腔出血继发脑血管痉挛诊断和预后评估的一个重要的生物学指标。通过观察非ST段抬高性急性冠脉综合征患者血浆LPA和AP的变化认为LPA水平与病情严重程度相关。通过不同的临床观察也得出类似的结论。通过检测LPA在急性胰腺炎发病初期的变化以了解诊断价值和转归。结论认为LPA可以准确的反映急性胰腺炎的转归及预后[3]。2.3作为干预的靶点之一,评价药物的疗效 LPA是一种很强的血小板活化剂,低浓度的LPA便可诱导血小板形态的改变。研究表明, LPA的浓度在2.5μmol /L时便可引起全血中
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