抗动脉粥样硬化药12218幻灯片.ppt

抗动脉粥样硬化药 抗动脉粥样硬化药 动脉粥样硬化（动粥）：atherosclerosis 是指动脉的退行性和增生性病变，其特点是受害动脉的内膜有类脂质沉积，增生，逐渐退化，钝化等病变。 引起动粥的危险因子 1、冠状动脉疾病家庭史 2、高血压 3、原发性胆固醇脂血症（家庭性或特发性），糖尿病，吸烟 抗动脉粥样硬化药 易发部位和症状 1．主要易发部位：大型和中型动脉，eg.主动脉，冠状动脉，脑动脉多见。 其次是肢体动脉，肾动脉，肠系膜动脉。 2．症状：主要由管腔狭窄，闭塞，或管壁出血而引起。 抗动脉粥样硬化药 例如： 冠状动脉粥样硬化——心绞痛，心肌梗塞 脑动脉粥样硬化——眩晕，头痛，昏厥等 症状，如形成血栓或血管破裂则意识丧失，瘫痪，失语症。 肾动脉粥样硬化——顽固性高血压。 下肢动脉硬化——间隙性跛行，如管腔闭塞了产生坏疽。 第一节 调血脂药 二、动脉粥样硬化和脂质 二、动脉粥样硬化和脂质 二、动脉粥样硬化和脂质 二、动脉粥样硬化和脂质 二、动脉粥样硬化和脂质 二、动脉粥样硬化和脂质 二、动脉粥样硬化和脂质 二、动脉粥样硬化和脂质 三、调血脂药 三、调血脂药 三、调血脂药 三、调血脂药 三、调血脂药 三、调血脂药 三、调血脂药 三、调血脂药 三、调血脂药 三、调血脂药 三、调血脂药 三、调血脂药 三、调血脂药 三、调血脂药 三、调血脂药 三、调血脂药 三、调血脂药 第二节 抗氧化药 一、自由基过氧化物与动粥病变的关系 一、自由基过氧化物与动粥病变的关系 二、丙丁酚（probucol） 二、丙丁酚（probucol） 二、丙丁酚（probucol） 二、丙丁酚（probucol） 第三节 多烯脂肪酸 一、n-6多烯脂肪酸（n-6 PUFAs） 一、n-6多烯脂肪酸（n-6 PUFAs） 二、n-3多烯脂肪酸（n-3 PUFAs） 二、n-3多烯脂肪酸（n-3 PUFAs） 二、n-3多烯脂肪酸（n-3 PUFAs） 二、n-3多烯脂肪酸（n-3 PUFAs） 二、n-3多烯脂肪酸（n-3 PUFAs） 二、n-3多烯脂肪酸（n-3 PUFAs） 二、n-3多烯脂肪酸（n-3 PUFAs） 第五节 其它抗动粥药 第五节 其它抗动粥药 一、钙拮抗剂 二、类肝素类药物——保护动脉壁性抗动粥药 二、类肝素类药物——保护动脉壁性抗动粥药 二、类肝素类药物——保护动脉壁性抗动粥药 三、巯甲丙脯酸（captopril） 四、植物药 作用：HMG-CoA还原酶抑制剂能抑制内源性Ch合成。 HMG-CoA还原酶抑制剂 内源性Ch合成↓ 肝细胞中[Ch] ↓ 肝细胞释放VLDL不足 血浆中LDL-C ↓，IDL-C ↓ VLDL-C明显 ↓，TG也有所 ↓ HDL-C 有所↑ 反馈使LDL受 体数目↑，活性↑ 导致血液中大量LDL、IDL进入肝细胞 ① ③ ② apo-B随LDL-C减少而减少； apo-A随HDL-C升高而升高。 作用机理： Pravastatin、Lovastatin、Simvastatin可以竞争性抑制HMG-CoA还原酶，从而阻止Ch的合成。 Pravastatin、Lovastatin、Simvastatin抑制HMG-CoA还原酶的抑制常数分别为2.3×10-9 mol/L， 2.7~6.4×10-10 mol/L，1~2×10-10 mol/L。 HMG-CoA与HMG-CoA还原酶的结合率为2×10-6 mol/L。 Pravastatin、Lovastatin、Simvastatin与HMG-CoA还原酶亲和力较HMG-CoA高2000-3000倍,而且 PravastatinLovastatinSimvastatin HMG-CoA 甲羟戊酸 HMG-CoA还原酶 应用： 杂合体家族性高Ch血症； 原发性中度高Ch血症； 家族性Ⅲ型高Ch血症； 家族性混合型高脂血症； 肾病及非胰岛素依赖性继发的脂代谢紊乱症。 一、自由基过氧化物与动粥病变的关系 体内许多酶促反应 产生氧自由基 超氧阴离子 过氧化氢 氢氧自由基 脂质过氧化 作用 脂质浸润血管 内皮平滑肌细胞 过氧化脂质 血管内皮细胞 进一步损失 促进动脉粥样 硬化发展 1、 2、 血管内皮细胞 内膜下平滑肌细胞 产生氧自由基 氧化LDL 其卵磷脂 对LDL