乌司他丁介绍-安.pptVIP

重症急性胰腺炎常伴有全身性炎性反应, 以致引起多器官功能损伤, 其中最早受损伤的器官是肺。急性胰腺炎相关性肺损伤(APALI)是AP患者最常见、最严重的死亡原因。因此，在SAP 的临床治疗中, 保护肺功能, 防止APALI的发生或减轻APALI的病情对SAP患者的预后有重大意义。该研究主要探讨乌司他丁对APALI 的防治作用。 方法：对205例急性胰腺炎患者进行回顾性分析, 对照组112 例行常规治疗; 治疗组93 例行常规+乌司他丁治疗。分别于治疗后第0, 3, 6, 9 天分析患者动脉血气, 以血PaO2 与吸氧浓度比值(PaO2/FiO2)、呼吸频率和肺部X 线检查等为观测指标, 观察乌司他丁治疗组和对照组之间肺损伤发生率和对肺损伤疗效的差异 * 入院时两组患者的病情差异无统计学意义(P=0.842 ), 治疗后第3, 6, 10 天, 乌司他丁治疗组患者肺损伤的程度较对照组显著减轻(P0.01), 尤其以第6 天最为显著。提示乌司他丁可以降低SAP患者肺损伤程度, 促进APALI 的好转，改善SAP 患者的全身状况, 从而缩短SAP 的痊愈时间 * 治疗过程中, 急性肺损伤的发生率，乌司他丁组为35.6% ,对照组占67.9%，差异具有统计学意义 (P0.05)。与对照组比较, 72 h 之内首次使用乌司他丁者APALI 的发病率显著降低( P0.05) , 24 h 之内使用尤为显著,发生率为7.1%,P0.01。但超过72 h 时APALI 的发病率与对照组差异无统计学意义( P0.05）。 该研究结果表明：乌司他丁对SAP 患者APALI 有显著的预防和治疗作用， 尤其在病程24 h 之内预防作用最佳。 * （1）胰蛋白酶引发胰腺炎（老鼠） 将含有胰蛋白酶的牛磺胆酸钠水溶液注入老鼠的主胰腺管中，使之患上胰蛋白酶胰腺炎。将乌司他丁注射到静脉内，用4天时间来观察老鼠的生存情况。 结果显示，给药100000U/kg的群组的存活率为55%，与对照组的24%的存活率相比明显要高。 （2）磷脂酶A2引发胰腺炎（狗） 将含有磷脂酶A2的牛磺胆酸钠水溶液注入到狗的主胰腺管中，使之患上磷脂酶A2胰腺炎。然后静脉注射乌司他丁，利用10天时间来观察狗的存活情况。对照组的狗在4天内全部死亡。与此相反，给药乌司他丁45000U/kg的试验群的狗在10天后仍然全部存活。另外，给药4500U/kg和15000U/kg的试验群的狗的存活率在4天后均为67%，存活率明显很高。 （3）十二指肠液逆流导致胰腺炎（老鼠） 利用老鼠，制作十二指肠圈，以总胆管开口部分为中心，使老鼠患上十二指肠液逆流胰腺炎，将乌司他丁给药到圈内，利用4天时间来观察动物的存活情况。 对照组的动物在4天时间里的存活率为10%，而给药乌司他丁40000U/ kg的给药群的存活率为70%，存活率明显要高。 * 胆道疾病 大量酒精 高脂血症 其他 激活 进展 急性胰腺炎酶的损害 局部损害 胰腺充血、 水肿、坏死 全身损害 激活的胰酶 进入血循环 直接破坏组织 脏器 炎症损害 炎性细胞损害 引起正常细胞的 炎症反应 胰酶原 淀粉酶 蛋白酶 脂肪 酶 磷脂酶A SIRS MODS 各种有活 性的胰酶 加剧脏 器损害 全身细胞释放蛋白酶 全身细胞在炎性反应过程中都可以释放蛋白酶 Ken-ichiro Inoue.et al, J. Clin. Biochem. Nutr. 2008; 43:139–142. 炎症反应期间释放的丝氨酸蛋白酶（胰蛋白酶家族） 先天免疫细胞对炎症的反应 细胞炎性反应 肺毛细血管 中性粒细胞趋化 内皮通透性 P物质 弹性蛋白酶 磷脂酶A2 胰腺损伤 胰腺巨噬细胞 渗出 内皮损伤 表面活性 物质下调 磷脂酶A2 弹性蛋白酶 中性粒细胞 淋巴细胞 肺泡巨 噬细胞 Catherine M, et al. Chest 2003;124;2341-2351 急性胰腺炎相关性肺损伤的发病机制 急性肺损伤对急性胰腺炎患者的病情发展和预后有重要影响 SIRS影响急性胰腺炎患者预后 持续性SIRS与多器官功能不全的发生密切相关 R. Mofidi, et al. British Journal of Surgery 2006; 93: 738–744 暂时性SIRS：48小时内SIRS缓解 持续性SIRS：48小时内SIRS不缓解 累积 Marshell评分 无SIRS 暂时性SIRS 持续性SIRS P 0.001 仅供医学科学交流 UTI201209 * 持续性SIRS与急性胰腺炎死亡显著相关 R. Mofidi, et al. British Journal of Surgery 2006; 9