“5018”降脂达标新主张资料.pptVIP

与之相反，在一项关于阿托伐他汀的荟萃分析中，对50项随机、对照研究共5,924例年龄≥65岁的患者进行分析，结果显示，ALT/AST＞3ULN的患者比例从10mg的0.7%逐步上升至80mg的3.2%。 另一项对49项临床研究进行回顾性分析，入组14,236例CHD患者，评估阿托伐他汀10/80mg的安全性,结果发现阿托伐他汀80mg组升高ALT/AST3×ULN的患者比例远高于10mg组。 可见，阿托伐他汀随剂量提高，增加肝酶增高发生率。 * 2012年最新发布的一项纳入72项研究、159,458例患者的荟萃分析，评估各种他汀用于心血管疾病预防时出现的不良事件，结果显示，在具有更强的 降LDL-C疗效下，可定?对肌酶的影响与同等、加倍剂量的阿托伐他汀相似。 如图所示，根据横纵坐标，可以从2个维度来比较可定?与阿托伐他汀降低LDL-C疗效和对肌酶影响。先看横坐标降低LDL-C的疗效，1:1、1:2剂量比 情况下研究结果均落入右边的区间，说明可定?较阿托伐他汀具有更强的降LDL-C疗效，且有显著意义；再看纵坐标对肌酶的影响，1:1剂量比结果区 间横跨可定?与阿托伐他汀2个象限，说明可定?对肌酶的影响更小，但组间无比较意义；1:2剂量比结果同样显示两组间对肌酶的影响相似。由此得出 上述结论。 * 众所周知，eGFR是评估患者肾功能的最灵敏指标。下面，我们通过URANUS研究来看一下可定?对eGFR的影响。 URANUS是一项随机、双盲、平行对照的多中心研究，入组469例伴血脂异常的T2DM患者，随访16周，主要终点是分析尿微量白蛋白的排泄率(UAE)。结果显示接受可定或阿托伐他汀治疗16周后，患者的UAE与基线相比或组间比较，均无显著差异；患者的eGFR与基线相比或组间相比，也均无显著性差异。由此，可定?对eGFR的影响与阿托伐他汀相似。 * 接下来，跟大家分享2012年AHA年会最新公布的一篇荟萃分析，纳入23项关于阿托伐他汀或瑞舒伐他汀的随机试验，共入组29,147例患者，平均随访52.56周，评估其对GFR和新发蛋白尿的影响。 结果显示，在高心血管风险患者中，常用剂量的可定?与阿托伐他汀具有相似的肾脏保护作用，经可定?治疗后的新发蛋白尿风险与阿托伐他汀相似(研究设计已去除瑞舒伐他汀40mg相关的研究)。再次证明了可定?对肾脏的影响与阿托伐他汀相似。 * 如图所示，在新发蛋白尿风险的比较指标上，共有6项头对头比较可定?和阿托伐他汀的随机试验。结果显示，经可定?治疗后的新发蛋白尿风险与阿托伐他汀相似，P=0.473。 * 前面我们已经看到可定?在肌肉以及肾脏方面安全性与阿托伐他汀相类似，但与阿托伐他汀不同，不随剂量提高而增加肝损风险。现在我们来看一下可定?在药物相互作用方面的优势。临床上常用他汀，大部分通过CYP450 3A4代谢，如阿托伐他汀、辛伐他汀，而可定?90%原形排泄，约10%通过CYP450 2C9代谢，经CYP450 3A4代谢程度较低，可减少与临床常用的抗高血压药、抗血小板药等发生药物相互作用。 * 研究也证明了可定?较少的药物相互作用。 这是一项前瞻、随机、平行的药效学研究，纳入了50例接受阿托伐他汀10mg/d联合氯吡格雷75mg/d长期治疗（≥6个月）后，出现血小板高反应性*的经皮冠状动脉术后患者，随机转换至可定?10mg/d或普伐他汀20mg/d治疗15天，评估转换治疗后20μM 二磷酸腺苷(ADP)诱导的最大血小板聚集率的绝对变化。 结果显示，转换至瑞舒伐他汀治疗后，无论是最大血小板聚集率还是最后血小板聚集率均较转换前显著降低，由此证明，可定?与氯吡格雷合用，较阿托伐他汀可显著降低血小板聚集率。 * 综上所述，血脂异常合并ACS/拟行PCI、合并冠心病、合并糖尿病患者为中国常见的极高危患者，需强效降低LDL-C达“5018”。 可定?20mg强效降低LDL-C“5018”达标率高，符合2011ESC/EAS血脂指南对极高危患者的降脂需求； 在强效的同时，与阿托伐他汀不同，可定?不随剂量提高而增加肝损风险，肌肉、肾脏安全性与阿托伐他汀相似，90%原形排泄，不以CYP450 3A4代谢途径为主，药物相互作用少 对于合并ACS/PCI、合并冠心病、合并糖尿病等极高危患者，一旦启用可定?，终生无需改变治疗方案，“强效他汀，一步可定”！ * * FDA通告：仅有可定?20mg和阿托伐他汀80mg可强效降低LDL-C达50%以上 瑞舒伐 他汀 阿托伐 他汀 氟伐 他汀 匹伐 他汀 洛伐 他汀 普伐 他汀 辛伐 他汀 LDL-C 降幅% ----- ----- 40 mg 1 mg 20 mg 20 mg 10 mg 30% ----- 10 mg 80 mg 2 mg