10-核苷酸代谢课件.pptVIP

核苷酸(nucleotide)是构成核酸(nucleic acid)的基本单位，人体所需的核苷酸都是由机体自身合成的。 食物中的核酸或核苷酸类物质基本上不能直接被人体所利用，而是先分解成游离碱基后被摄取利用----补救合成途径。 Metabolism of purine nucleotide 2．合成步骤： （二）补救合成途径： §1 嘧啶核苷酸的代谢 Metabolism of pyrimidine nucleotide 生物化学与分子生物学兴趣小组活动通知 目的：培养本科生学习兴趣； 增进师生交流； 提高教学效果 报名：自愿报名，交一份参加申请（为什么参加，有何打算），本周内交给实验课带教老师 单克隆抗体：由同一免疫细胞分裂而来的同源细胞系所分泌的抗体---- 长期、稳定地分泌的均一性抗体 6、科研应用----单克隆抗体制备： 融合杂交瘤细胞----无限增殖,分泌抗体 SP2/0(小鼠骨髓瘤细胞)----HGPRT缺陷 脾细胞(免疫细胞) HAT培养基中,SP2/0不能存活,脾细胞不能增殖,仅余融合细胞能不断扩增 （三）抗代谢药物对嘌呤核苷酸合成的抑制： 嘌呤、氨基酸或叶酸的类似物 6-巯基嘌呤（6-MP），6-巯基鸟嘌呤，8-氮杂鸟嘌呤 1、嘌呤类似物 氮杂丝氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸 2、氨基酸类似物 3、叶酸类似物：氨蝶呤和甲氨蝶呤 脱氧核苷酸的生成 NDP由NADPH提供还原氢生成脱氧核苷二磷酸dNDP 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 肝、肾及小肠 部位： 尿酸(uric acid) 终产物： 尿酸 X G GR GMP Pi H2O 鸟嘌呤酶 R-1-P Pi 核苷酶 Pi H2O 核苷酸酶 黄嘌呤氧化酶 I IR AR AMP R-1-P Pi 核苷酶 NH3 H2O 脱氨酶 Pi H2O 核苷酸酶 临床意义： 痛风症： 嘌呤核苷酸分解代谢异常 血尿酸 尿酸钠晶体沉积于软骨、关节、软组织及肾脏 皮下结节，关节疼痛 治疗：忌食动物内脏、沙丁鱼、凤尾鱼、鳃鱼、鲭鱼 、虾、肉汤、扁豆、干豆类等含嘌呤高的食品 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 UMP, CMP, dTMP Asp CO2 Gln N1 C6 C2 C5 N3 C4 氨基甲酰磷酸 嘧啶环各原子的来源 （一）从头合成途径： 肝脏的胞液 部位： 原料： Asp, Gln, CO2 特点： （1）先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连 （2）首先合成UMP，再由UMP CMP UMP 乳清酸 氨基甲酰天冬氨酸 氨基甲酰磷酸 Gln + CO2 + 2ATP 1．尿苷酸（uridine monophosphate)的合成： 嘧啶核苷酸的主要合成步骤为： Asp CO2 PRPP E1 E1： CPS-I CPS-II NH3 Gln 肝线粒体 胞液 AGA 无 尿素合成 嘧啶合成 氮源 部位 变构激活剂 用途 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ 2、胞苷酸的合成 UMP UDP UTP CTP 激酶 ATP ADP 激酶 ADP ATP CTP合成酶 Gln + ATP Glu + ADP +Pi dTMP is derived from dUMP via a methylation reaction using N5, N10-methylene H4 folate as donors of both one-carbon unit and electrons. 3、脱氧嘧啶核苷酸的合成 dTTP dTDP dTMP dUDP dUMP dCMP dCTP dCDP CDP CTP FH4 胸苷酸合成酶 N5，N10-CH2-FH4 NH3 脱氨酶 H2O Pi H2O Pi H2O NADP++H2O NADPH+H+ 核糖核苷酸还原酶 ADP ATP 激酶 水解 嘧啶核苷酸从头合成的调节 （二）补救合成途径： 嘧啶磷酸核糖转移酶 U/T/乳清酸 UMP/TMP + PPi 尿苷胞苷激酶 UR/CR UMP/CMP ATP ADP 脱氧胸苷激酶 dTMP TdR ATP ADP （三）抗代谢药物对嘧啶核苷酸合成的抑制 ---- 肿瘤的化学治疗法 嘧啶核苷酸的类似物 嘧啶类似物： 5-氟尿嘧啶（5-FU） FdUMP (from fluorouracil) and methotrexate