18第十八章 解热镇痛抗炎药课件.pptVIP

第十八章 解热镇痛抗炎药 安徽医科大学 李俊 概 述 解热、镇痛、抗炎、抗风湿。 共同作用机制：抑制体内环氧酶活性，减少局部组织前列腺素及血栓素的生物合成； 药物结构不同，但在药理作用、作用机制和不良反应等方面具有相似性； 为与糖皮质激素类区别，将这类药又称非甾体抗炎药（NSAIDs）。 自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图 NSAIDs主要药理作用 1. 抗炎作用 抑制PGs的合成和某些细胞粘附分子的活性表达。 各种化学、物理性损伤和生物因子激活PLA2水解细胞膜磷脂，生成AA，经COX-2催化生成PGs。 损伤性因子诱导多种细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8、TNF等的合成，这些因子又能诱导COX-2表达，增加PGs合成。 PG是参与炎症反应的活性物质，可致血管扩张和组织水肿，与缓激肽等协同致炎。 抑制某些细胞黏附分子的活性表达。 E-selectin、P-selectin、L-selectin、ICAM-1、VCAM-1和Leukocyte integrins，是炎症反应初期的关键性因素。 2.镇痛作用 通过抑制疼痛及炎症部位PGs的生成发挥外周镇痛作用。 进入脂质双层，阻断信号转导，从而抑制疼痛。 部分NSAIDs能在中枢神经系统产生镇痛作用，可能与其阻碍中枢神经系统PGs的合成或干扰伤害感受系统的介质和调质的产生及释放有关。 对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等有良好镇痛效果，且不产生欣快感与成瘾性。 对尖锐的一过性刺痛（直接刺激感觉神经末梢引起）无效。 3. 解热作用 抑制中枢PG合成而发挥解热作用。 使升高的体温恢复到正常水平，对正常的体温没有明显的影响。 感染、组织损害、炎症或其他疾病状态促进机体内热源（如IL-1β，IL-6，IFN-α，INF-β、TNF-α等细胞因子）产生，从而促使下丘脑视前区附近合成PGE2，通过cAMP触发下丘脑的体温调节中枢增加产热，使体温升高。 细胞膜磷脂 花生四烯酸 环内过氧化物PGG2 PGH2 白三烯LTS 血栓素TXA2 PGI2 磷脂酶A2 5-脂氧化酶 COX NSAIDs 合成酶 合成酶 促进血小板凝聚血管收缩 抑制血小板凝聚舒张血管 使支气管平滑肌收缩发炎、疼痛 PGE2、PGF2 支气管平滑肌舒张 维持肾脏、血小板的正常功能抑制胃酸分泌、维护胃粘膜 NSAIDs作用机制 COX-1和COX-2的特性 COX-1 COX-2 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学： 保护胃肠 调节血小板凝聚(TXA2) 调节外周血管阻力(PGI2) 调节肾血流量分布(PGI、 PGE) 生理学：妊娠时，PG生成 增加 病理学：生成蛋白酶、PG及其他至炎介质，引起炎症 抑制剂 选择性 吲哚美辛、阿司匹林、吡罗西康 美洛西康、尼美舒利、蔡丁美酮 非选择性 蔡普生、布洛芬、双氯芬酸钠 对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大； 对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。 非选择性环氧酶抑制药 水杨酸类 （阿司匹林） 苯胺类 （对乙酰氨基酚） 吡唑酮类（保泰松） 吲哚类 （吲哚美辛） 异丁芬酸类（舒林酸） 芳基乙酸类 （双氯芬酸） 芳基丙酸类 （布洛芬） 烯醇酸类 （吡罗昔康） 烷酮类 （萘丁美酮） 第一节 水杨酸类阿司匹林（aspirin） 化学名： 乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 体内过程： 口服后迅速在胃肠道黏膜吸收，吸收过程中与吸收后，迅速被胃粘膜、血浆、红细胞及肝中的酯酶水解为水杨酸。 血浆蛋白结合率高达80%~90%，白蛋白与阿司匹林的结合点基本处于饱和状态，增加剂量易迅速增加游离药物浓度，并与其他药物竞争蛋白结合位点，发挥药物相互作用。 大部分在肝内氧化代谢，代谢产物与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合后从尿排出，尿液pH值对水杨酸盐的排泄量影响很大，碱性尿时可排除85%，酸性尿仅为5%。 药理作用及作用机制： 解热、镇痛作用：抑制COX活性，减少局部组织前列腺素及血栓素的生物合成，缓解炎症症状。 影响血小板的功能：低浓度不可逆抑制血小板氧化酶，减少血小板中TXA2的生成