39 Lactam Anitibiotics课件.pptVIP

Chapter 39β-Lactam Antibiotics 是抗生素的开发中心，在各种抗感染治疗中占主要地位。 第一节 分类、抗菌机制和耐药性 青霉素类抗生素分类 窄谱青霉素类 青霉素G、青霉素V 广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林 耐酶青霉素类 甲氧西林、苯唑西林 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林、哌拉西林 抗G-杆菌青霉素类 美西林、匹美西林 抗菌机制 β-内酰胺类与PBPs结合→抑制细胞壁粘肽合成酶→抑制粘肽的合成→粘肽生成↓→细胞壁缺损→菌体内渗透压高，水分内渗 →菌体膨胀、变形 →细菌裂解、死亡。 产生β-内酰胺酶 与药物结合 β-内酰胺酶牢固结合（牵制机制） PBPs靶位结构的变化 细胞壁外膜通透性改变 增强药物外排 缺乏自溶酶 §2. 青霉素类Penicillins 1. 分类：天然青霉素 由青霉菌培养液提取， 有5种，其中青霉素G吸收率 高、性质稳定、疗效好 半合成青霉素 在天然结构基础上 进行改造，有几百种 2. 结构：6-APA+侧链 体内过程 不耐酸，口服吸收少而不规则；肌注吸收快而完全 吸收后主要分布于细胞外液 药物大部分经肾小管分泌排泄 为延长青霉素G的作用时间，采用溶解度小的普鲁卡因青霉素和苄星青霉素 青霉素G的抗菌谱 G+球菌 溶血性链球菌、不产酶的金葡菌、敏感的肺炎球菌等 G+杆菌 白喉、炭疽、破伤风、乳酸杆菌 G-球菌 奈瑟菌 少数G-杆菌 流感杆菌 螺旋体、放线杆菌 梅毒、钩端螺旋体 青霉素G的适应证 治疗敏感的G+球菌和杆菌G-球菌及螺旋体感染的疾病 溶血性链球菌感染：咽炎、猩红热 。 其他链球菌感染：草绿色链球菌引起的心内膜炎需大量静滴有效。 流行性脑脊髓膜炎、淋病、梅毒 G+杆菌感染：破伤风、白喉、炭疽 青霉素的不良反应 1. 变态反应 一般的变态反应:皮疹、血清病 过敏性休克: 呼吸困难 循环衰竭 中枢症状 :意识丧失→昏迷抽搐→死亡 过敏的原因 青霉素的降解产物如青霉噻唑蛋白、青霉烯酸等→刺激机体产生抗体→过敏反应。 仔细询问过敏史，凡过敏者禁用 避免滥用和局部应用 避免在病人饥饿时用药 不在没有急救药和抢救设备使用 注射前必须做皮试 青霉素性质不稳定，注射液需现用现配 注射后观察0.5h,方可离去 一旦发生过敏性休克，立即抢救 急救： 注射肾上腺素 人工呼吸，也可输液和使用糖皮质激素和抗组胺药 2. 赫氏反应 治疗钩端螺旋体和梅毒螺旋体病时→症状加剧。 多发生在首次用药8－12h之内。 表现：全身不适、寒战、高烧、咽痛、心跳加速等 3. 其它不良反应 药物间相互作用 竞争从肾小管分泌 与氨基糖苷 与速效抑菌药 青霉素V 窄谱 ；其抗菌谱和抗菌活性同青G 繁殖期杀菌药 耐酸、不耐酶，金葡菌高度耐药 经肾小管分泌排泄，丙磺舒可与之竞争而延缓其排泄 主要用于轻度敏感菌感染 耐酶青霉素的特点 抗菌谱同青霉素G 耐酶 ，但抗菌作用不及青霉素G 甲氧西林：用于产青霉素酶的金葡菌菌感染，但金葡菌一旦对本药耐药，是产生新的PBPs（MRSA） 与青之间有交叉过敏反应。所以对青霉素过敏者也不能用，不良反应少 广谱青霉素 广谱、耐酸、不耐酶、对G+和G-有杀菌 代表药物：氨苄西林 可口服，但吸收不完全；需注射给药；对铜绿假单胞菌无效。 临床用于治疗敏感菌引起的呼吸道感染、伤寒、副伤寒、尿路感染等 不良反应：胃肠道反应与二重感染 与青霉素G有交叉过敏反应。 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素特点 广谱、对铜绿假单胞菌有效 代表药物：羧苄西林 不耐酸 对G-作用强，尤其是对铜绿假单胞菌，但不耐酶 单用易产生耐药性，常与庆大合用，但不能混合注射。 抗G-杆菌青霉素类 窄谱；抗G-杆菌，对铜绿假单胞菌无效；抑菌药；主要用于尿路感染 美西林单用杀菌力不强，应与其他β-内酰胺抗生素合用。 替莫西林主要用于G-杆菌感染，不良反应少。 匹美西林p.o.，食物可促进药物的吸收，吸收后，迅速水解成美西林。 青霉素类药物共同特点 繁殖期杀菌药 对人类毒副作用小 易致变态反应，甚至发生致死性过敏性休克 易被β-内酰胺酶水解、灭活 §2. 头孢菌素类Cephalosporins 第一代 60年代末 头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄 第二代 70年代中 头孢孟多、头孢呋辛、头孢尼西 第三代 70