第二十四章-利尿药和脱水药课件.ppt

第二十四章 利尿药和脱水药 药理教研室 刘凤岐 思考: 利尿药的分类、药理作用、作用机制？ 利尿药的作用部位与效能有何关系？ 为什么作用于髓袢升支粗段的利尿药为高效利尿药？ 常用的高效利尿药有哪些？其作用原理及主要不良反应？ 氢氯噻嗪的药理作用，作用机制及不良反应？ 第一节 利尿药 diuretics 利尿药是作用于肾脏，是直接抑制肾小管对水、钠的重吸收，促进电解质和水的排泄，使尿量增多的药物。 临床主要用于高血压、心衰及各种心、肝、肾性水肿等疾病。   利尿药的分类 按利尿药的效能分类： 1.高效利尿药： 肾小球滤过率正常时，最大排钠量为肾小球 滤过钠量的15%以上。 呋塞米 furosemide (呋喃苯胺酸、速尿） 依他尼酸 etacrynic acid (利尿酸) 布美他尼 bumetanide 2.中效利尿药： 最大排钠量为肾小球滤过钠量的5～10%。 噻嗪类 thiazides （氢氯噻嗪) 3.低效利尿药： 最大排钠量为肾小球滤过钠量的5%以下。 螺内酯 spironolactone(安体舒通)； 氨苯蝶啶 triamterene ； 乙酰唑胺 acetazolamide . 按利尿药对电解质的影响分类： 利尿药可分为排钾和保钾两大类； 1. 排钾利尿药: 髓袢利尿药和作用于远曲小管近端的制剂; 主要药物有:噻嗪类、呋塞米等。 2. 保钾利尿药: 作用于远曲小管远端和集合管的制剂 主要药物有:螺内酯 、氨苯蝶啶 等。 利尿药的生理与作用部位 (一).肾小球滤过： 正常成人每日经肾小球滤过原尿约 180L； 而肾小管的再吸收率为99%以上; ∴排出终尿1-2L; 作用于肾小球和肾小球类的利尿作用小，影响终尿量的主要因素为肾小管的再吸收。 (二).肾小管再吸收： 1.近曲小管： (1).原尿中 85%NaHCO3； 40%NaCI、葡萄糖、氨基酸； 60%的H2O 在近曲小管被重吸收。 (2). NaHCO3的重吸收由Na+ - H+交换子触发的; (3).作用近曲小管的利尿药只有→碳酸酐酶（CA）抑制药---乙酰唑胺(低效利尿药)； 2.髓袢降支细段→只吸收H2O; 3.髓袢升支粗段髓质和皮质部： (1).再吸收滤过钠量的30～35%; (2).对 NaCI的重吸收依赖于管腔膜上的 Na+-K+-2Cl-共转运子; (3).呋塞米等高效利尿药抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统,发挥强大的利尿作用 →又称为袢利尿药。 4.远曲小管： (1). 再吸收滤过钠量的5～10%; (2).对 NaCI的重吸收Na+-Cl-共同转运子; (3).肾脏对尿液的稀释功能：髓袢升支粗段、远曲小管→相对不通透H2O， NaCI的重吸收进一步稀释了小管液； (4).噻嗪类中效利尿药通过阻断Na+-Cl-共同转运子而产生利尿作用; (5). Ca2+可通过Na+-Ca2+交换子而被重吸收,PTH(甲状旁腺激素→升血钙降血磷) 可促进对钙的重吸收→尿钙↓→血钙↑ 5.集合管: (1). 重吸收原尿中2-5%的NaCI ; (2).醛固酮(aldosterone)通过对基因转录的影响→增加Na+ 、 K+通道以及Na+ - K+ -ATP酶的活性→促进Na+重吸收、 K+排泄→保Na+排K+ ； (3).保钾利尿药: 螺内酯 、氨苯蝶啶(低效利尿药)作用于此部位, 氨苯蝶啶抑制Na+-H+交换、 Na+ - K+交换； 螺内酯为醛固酮拮抗药→排Na+保K+ ； ∴为保钾利尿药。 常用的利尿药 一.高效利尿药： 肾小球滤过率正常时，最大排钠量为肾小球 滤过钠量的15%以上。 呋塞米 furosemide (呋喃苯胺酸、速尿） 依他尼酸 etacrynic acid (利尿酸) 布美他尼 bumetanide 呋塞米 furosemide