药理学 第2版43[人工合成抗菌药]课件.ppt

第二节　磺胺类药抗菌药 H R2 N H R1 N SO2 对氨基苯磺酰胺 最早用于治疗全身性感染的人工合成抗菌药 独特优点： 1.对某些感染性疾病疗效好（流脑、鼠疫） 2.使用方便、性质稳定、价格低廉 3.磺胺增效剂出现，使磺胺类药物仍有市场 用于肠道感染 柳氮磺吡啶（SASP） 分类： 局部外用磺胺药　 po难吸收 磺胺嘧啶银（SD-Ag）磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA） Po易吸收用于全身性感染的磺胺药? ①短效类(t1/2 ＜10小时): 磺胺异噁唑(SIZ) ②中效类(t1/2 10～24小时) 磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑（SMZ） ③长效类(t1/2＞24小时):磺胺多辛（SDM） 抗菌作用 对多种G+和G-菌均有抑制作用 但对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效 抗菌机制 抑制二氢叶酸合成酶，影响细菌叶酸代谢 PABA 二氢叶酸 四氢叶酸 二氢叶酸还原酶 + 二氢喋啶 对磺胺类敏 感的细菌 人及动物 磺胺类 × 叶酸还原酶 叶酸 一碳基团 嘌呤 嘧啶 磺胺类抗菌原理示意图 二氢叶酸合成酶 对氨苯甲酸 1.人体细胞能直接利用外源性叶酸，不受影响 2.PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类强万倍，需采用首剂加倍 3.脓液和坏死组织及普鲁卡因水解可产生PABA对抗抑菌作用，必须清创排毒方可应用，忌与普鲁卡因配伍使用 4. 但用易产生耐药，且为永久的，不可逆的 通过抗菌机制，提示以下问题： 耐药性 机制：通过基因突变或质粒介导 1.降低细菌对磺胺药物的通透性 2.细菌合成过量的PABA 3.产生低亲和性的二氢碟酸合成酶 4.改变代谢途径、直接利用外源性叶酸 同类有交叉耐药 体内过程 易吸收，血浆 pr结合率25%～95% 代谢:肝脏乙酰化 排泄:肾以原形,乙酰化物,结合物三种形式排泄 乙酰化物溶解度低，在酸性尿中易结晶 1.泌尿系统损害 机理：尿中浓度高,溶解度低，易结晶； 表现：结晶尿、血尿、疼痛和尿闭 不良反应 ① 服等量NaHCO3，以增加溶解度 ② 多饮水，加速排泄 ③定期进行尿常规检查 防治措 施??? 3.血液系统反应 G-6-PD缺乏易致溶血性贫血 2.过敏反应:本类交叉过敏 CNS反应:头晕、失眠，不应从事高空作业和驾驶 其他：消化道反应;肝损,急性坏死 注意:早产儿,新生儿,孕乳妇不应使用 磺胺嘧啶(SD) 口服易吸收 蛋白结合率45%，分布广 易入胎盘及脑脊液中 首选: 用于流行行脑脊髓膜炎预防和治疗 诺卡菌属---肺炎,脑炎,脑脓肿 与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病 二、常用的磺胺类药物 磺胺甲噁唑（SMZ，新诺明） 特点： 1.pr结合率高，不治脑膜炎,可预防 2.复方制剂：SMZ+TMP（复方新诺明） 3.用于①敏感菌所致的尿路感染 ②肺炎球菌所致感染 ③细菌性痢疾 柳氮磺吡啶（SASP） 。 特点： po→小肠远端和结肠 分解:磺胺吡啶+5-氨基水杨酸盐 抗 菌 抗炎免疫抑制 治疗:急慢性溃疡性结肠炎、节段性回肠炎 易恶心，呕吐,皮疹,药热,Wbc↓精子活力↓ 外用磺胺药 磺胺米隆（SML） 抗菌活性不受脓液和坏死组织中PABA影响 适用于烧伤和创伤后大面积的创面感染 局部刺激性强，有疼痛和烧灼感 磺胺嘧啶银（SD-Ag ） 对绿脓杆菌作用强，用于预防和治疗二度或三度烧伤或烫伤的创面感染 磺胺醋酰（SA） 几乎无刺激性，穿透力强 用于沙眼，结膜炎和角膜炎等 第三节 其他类合成抗菌药 甲氧苄啶（TMP) 抗菌谱同SMZ－抑菌药 抗菌活性较SMZ强 与磺胺类抗生素合用有增效作用 × TMP 二氢叶酸还原酶 对磺胺类敏 感的药物 对氨苯甲酸 二氢叶酸 四氢叶酸 + 二氢喋啶 人及动物 叶酸还原酶 叶酸 一碳基团 活化型 四氢叶酸 前体 嘌呤 嘧啶 一碳转移酶 二氢叶酸合成酶 甲氧苄啶 抗菌作用 磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？ ①↑抗菌活性 ②↑抗菌谱 ③ 延缓耐药性 PABA 二氢叶酸 四氢叶酸 二氢叶酸还原酶 + 二氢喋啶 磺胺类 × 一碳基团 嘌呤 嘧啶 二氢叶酸合成酶 × TMP 硝基呋喃类和硝基咪唑类 呋喃妥因(呋喃坦啶 ） 对G+、G-作用强，绿脓杆菌无效 用于治疗泌