药理学5传出总论课件.pptVIP

 讨 论 目 录  1、传出神经的解剖学分类及自主神经按 递质的分类。 2、NA、ACh的合成、转运、贮存、释放、 作用的消失。 3、自主神经递质的受体、受体分类及分型。 4、自主神经的信号传（转）导。 4、 受体结构以及受体的激动效应。 6、自主神经系统的生理功能。 7、自主神经系统药物的作用靶点及药物分类。 要点 1、自主神经递质的受体分类及分型。 2、自主神经系统受体激动的效应 及作用于受体的药物的分类。 一、传出神经的解剖学分类 1、运动神经 （somatic motor nervous system） 2、自主神经 （autonomic nervous system） 副交感神经 二、自主神经按递质的分类 问：1、神经-神经、神经-肌肉之间的冲动传递怎样完成? 2、冲动的传递是电？是化学物质？答： 是化学物质，如何证实？ 化学传递神经冲动的研究过程 1898年Lewandowsky对肾上腺提取物及刺激交感神经产生的效应比较。 1921 年cannon刺激动物交感神经，释放一种物质，使Bp↑，HR↑，将之命名为交感素 1946年Von Euler证实交感物质是NA。 1907年 Dixon使用毒蕈碱与刺激迷走神经，产生相同效应，提出毒蕈碱是迷走神经冲动释放的化学物质。 1921年Loewi的离体双蛙心实验及其伟大意义 证明迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心灌流实验 自主神经系统效应的信号转导 一、N胆碱受体 N受体属配体门控型受体（离子通道），α亚基为Ach的结合受点，当接受信息后，离子通道开放，膜外Na+、Ca2+进入、引发终板电位；大量进入胞内，产生可传播的Ap，胞内Ca2+释放，激发兴奋收给缩偶联，骨骼肌收缩。 N胆碱受体模式图 N2 受 体 二、M胆碱受体 属于G蛋白偶联受体，与M受体偶联的G蛋白有：Gq（毒素不敏感型）蛋白、Go／Gi（百日咳毒素敏感型）蛋白 M（m1，m3，m5）受体兴奋： ①通过Gq蛋白激活PLC，生成IP3和DAG；IP3引起胞内Ca2+↑， →致使平滑肌收缩，腺体分泌。DAG激活PKC，使靶蛋白磷酸化→效应。 ②通过Gq蛋白使钙依赖性K+、Cl-通道开放，膜超极化→窦房结兴奋性↓HR↓ M（m2，m4）受体兴奋： 通过Go/Gi蛋白抑制AC→cAMP↓→心肌收缩力↓ M受体模式图 α受体模式图 人体β1肾上腺受体 自主神经的生理效应 1、胆碱能神经兴奋时的效应 M受体兴奋: 心血管系统、胃肠道、膀胱、腺体 、眼睛。 N受体兴奋: 神经节（NN）、骨骼肌 （NM）。 2、去甲肾上腺素能神经兴奋时的效应 α、β受体兴奋：心血管系统、支气管。 上述效应器会产生哪种或哪些效应？ 自主神经的受体—效应表 自主神经系统药物的基本作用（靶点） 自主神经系统药物的分类 一、拟似药 （一）胆碱受体激动药 （二）抗胆碱酯酶药（新斯的明） （三）肾上腺素受体激动药 1. α受体激动剂 （二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定） （三）肾上腺素受体阻断药 1. α受体阻断药 （1）α1、α2受体阻断药 （2）α1受体阻断药（哌唑嗪） （3）α2受体阻断药（育亨宾） 2. β受体阻断药 （1） β1、β2受体阻断药（普萘洛尔） （2） β1受体阻断药（阿替洛尔） （3） β2受体阻断药（布他沙明） 3. α1、α2、β1、β2受体阻断药 （拉贝洛尔） 表5-4? 自主神经系统对主要效应器的影响 * * 传出神经系统药理概论 交感神经 胆碱能神经： 去甲肾上腺素能神经： 1、副交感神经的节前、节后纤维 2、交感神经的节前纤维 3、运动神经 极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经 绝大部分交感神经的 节后纤维 AcCoA + 枸橼酸 枸橼酸 ChAc AcCoA 胆碱 辅酶A 辅酶A,ATP 线粒体 乙酰胆碱的合成与释放 乙酰胆碱 AchE α2 受体 α1受体 β受体 酪氨酸 酪氨酸 TH 多巴 DD 多巴胺 DH 去甲肾上腺素的生物合成与释放 去甲肾上腺素 TH: 酪氨酸羟化酶 DD:多巴胺脱羧酶 DH: 多巴胺- β羟化酶 DH 多巴胺 自主神经系统的受