药物合成反应2.pptVIP

第二章 卤化反应 第一节 概述 一、卤化反应定义 有机化合物分子中引入卤素原子(X)的 反应称卤化反应。 二、卤化反应用途 ①增加有机物分子极性，提高有机物的反应活性。 ②制备不同生理活性的含卤素药物。 ③为了提高反应的选择性，卤原子可作为保护基、阻断基等。 三、反应类型 亲电加成 亲电取代 亲核取代 自由基反应 第二节 不饱和烃的卤加成反应 和卤素的加成反应 和次卤酸(酯)的加成反应 和N-卤代酰胺的加成反应 和卤化氢的加成反应 和硼烷的加成反应及卤解 1. 与卤素的加成 主要影响因素 (1)烯烃 烯烃的反应能力，主要取决于中间体碳正离子的稳定性。当双键碳原子上含有给电子基时，能增加中间体碳正离子的稳定性，反应容易进行；反之，当双键碳原子上含有吸电子基时，由于削弱了中间体碳正离子的稳定性，使得反应不易进行。 活性次序： 若烯键碳原子上连有叔烷基或三芳甲基，则卤加成反应中常会有重排、消除等副反应。 (2)卤素 由于C1-的亲电性比Br-强，所以，氯与烯烃的加成反应速度比溴快，但反应选择性比溴差。 (3)溶剂 常用四氯化碳、氯仿、二氯化碳、二硫化碳、乙醚等惰性溶剂，溴素或氯气可以与烯烃迅速反应，生成邻二卤化物。当在亲核性溶剂(如H20、RCO2H、ROH等)中进行时，由于溶剂中的亲核性基团可以进攻中间体碳正离子，这样，将得到l，2—二