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乙肝病毒在肝细胞内繁殖 肝脏受损 机体的免疫反应 乙肝的致病机理 抑制病毒 损伤肝细胞 乙肝的检查项目有哪些？ 一、特异血清病原学检查（“两对半”） 二、肝功检查 三、影像学检查 四、乙肝病毒DNA检查 五、肝穿刺检查 乙肝五项检查—“两对半” ①HBsAg—乙肝表面抗原 ②抗-HBs—乙肝表面抗体 ③HBeAg—乙肝e抗原 ④抗-HBe—乙肝e抗体 ⑤抗-HBc—乙肝核心抗体 “大三阳”— ①、③、⑤为阳性 “小三阳”— ①、④、⑤为阳性 肝功检查 乙肝病毒DNA检查 ①定性监测 ②定量监测 病毒载量 决定 病毒复制 总蛋白（TP） 白蛋白（ALB） 球蛋白（GLO） 合成功能 谷丙转氨酶（ALT） 谷草转氨酶（AST） 细胞受损状况 直接胆红素（DBil） 总胆红素（TBil） 细胞代谢功能 美国消化协会乙肝治疗规范： 持续的 HBV DNA抑制 组织学改善 和ALT正常化 防止肝病进展 为肝硬化、肝衰竭 或肝癌 减少死亡 或肝移植 首要治疗目标 最终的治疗目标 长期治疗 Keeffe E, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008;6:1315-41. 位置：肝脏位于腹腔里面 作用：代谢功能、胆汁生成、免疫、凝血 、血容量调节 生命力顽强 * * * HBV的结构。病毒的组成包括：内部的核心部分——含DNA和DNA聚合酶（病毒复制所需的酶），包围核心的外壳（或衣壳）以及外部的包膜。衣壳和包膜都由蛋白质组成。　　和绝大多数病毒一样，HBV具有相对简单的结构，由DNA和包绕它的蛋白质组成(见图) 　　HBV的结构。病毒的组成包括：内部的核心部分——含DNA和DNA聚合酶(病毒复制所需的酶)，包围核心的外壳(或衣壳)以及外部的包膜。衣壳和包膜都由蛋白质组成。 　　绝大部分HBV的蛋白质都能刺激免疫系统，因而都被称为抗原： 　　核心蛋白——乙型肝炎核心抗原，简称HBcAg； 　　包膜蛋白或表面蛋白——乙型肝炎表面抗原，简称HBsAg； 　　核心蛋白的另外一种蛋白组分——乙型肝炎e抗原，简称HBeAg。 * HBV入侵人体后，依靠其外膜（表面抗原）能黏附在肝细胞膜上，当然，黏附的首要条件是表面抗原先要识别肝细胞膜。一旦黏附成功能，HBV的外膜也就完成了它的使命，甩掉了外膜，HBV钻进肝细胞内。 HBV核心部分来到肝细胞内，在肝细胞浆中还有脱掉它的“核壳”（核心抗原即HbcAg及HbeAg），曝露出它最核心部分，即乙肝病毒核酸（HBVDNA）。HBVDNA从肝细胞将内进入肝细胞核，在这里它要进一步发育完善，形成为HBV的“共价闭合环状脱氧核糖核酸”（HBVcccDNA）它藏匿在肝细胞核内，而肝细胞外有一都层坚韧的核膜，目前所有药物都难以通过这坚韧的核膜，因而对cccDNA也无可耐何。 3把HBV的遗传信息从DNA转录到RNA上叫“转录”，是正常的“顺转录”；而将HBV的遗传信息从RNA上再转录到DNA上，叫做逆转录。 　HBV在这一阶段为以cccDNA为“模子”，象录音带似的把HBVcccDNA上的所有信息都转录到“信息核糖酸”（mRNA）上。 在mRNA上已经录取了HBV的所有信息，然后就是“翻译”了，就是开始制造病毒蛋白 * 乙肝病毒不直接导致肝脏损伤，但乙肝病毒引起的机体的免疫反应同时杀死肝脏细胞，导致肝脏受损。乙肝的引起的肝脏的损伤不是因为病毒本身的作用，而是免疫系统的过度反应造成的，乙肝病毒进入人体后，免疫反应要么抑制病毒，病人康复；要么免疫反应抑制病毒的同时损伤肝脏细胞，导致肝脏受损。 * 肝功检查主要是转氨酶的检查 * 乙肝表面抗原为已经感染病毒的标志。 乙肝表面抗体是否有抵抗力的主要标志。 乙肝e抗原为病毒复制标志。 乙肝e抗体为病毒复制停止标志 乙肝核心抗体曾经感染过或正在感染者都会出现的标志。 大三阳代表病毒复制活跃，传染性强。小三阳则代表急性HBV感染趋向恢复，对e抗原产生了一定的免疫，传染性较弱。 乙肝病毒DNA检查有两个作用：判定体内是否有乙肝病毒；判定病毒的复制量。 * 强调只有通过HBV DNA持续抑制才能达到乙肝治疗的最终目标。 IFN:干扰素 ETV在2005年3月29日在美国获FDA批准上市，2005年11月获SFDA批准，2006年2月在中国正式上市。 LDT:替比夫定，TDF:提诺福韦 * 此处的上市时间为中国进口时间，与前张幻灯的上市时间并不冲突 * 首先让大家了解一下什么是乙肝病毒耐药？ 乙肝病毒是以遗传物质为基础不断进行复制的，这种遗传物质就是我们通常所说的HBV DNA。 乙肝病毒耐药就是由于乙肝在抗病毒治疗过程中乙肝病毒DNA的结构发生了变异，原本对它有效的药物失去了作用，从而导致