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丙戊酸的药理学及治疗学特征：35年临床经验总结Pharmacological and Therapeutic properties of Valproate: A Summary After 35 Years Clinical Experience 原文：Perucca E. 意大利帕维亚大学内科医学与治疗部临床药理室 编辑：罗一峰 2005.12 南方医科大学 Southern Medical University 第一部分 作用机制 丙戊酸（N-二丙乙酸，或2-丙戊酸） ——一种单支链羧酸 确切机制尚未明了，可以明确的是，有多个机制联合发挥作用。不应当作特异的γ-氨基丁酸能药物，而应该是一种具有多种复合作用的药物。 第二部分 临床药物动力学 丙戊酸(Valproate)的药代动力学 丙戊酸(Valproate)的药代动力学 丙戊酸(Valproate)的药代动力学 第三部分 药物相互作用 其他药物对丙戊酸药物的影响 其他药物对丙戊酸药物的影响 其他药物对丙戊酸药物的影响 其他药物对丙戊酸药物的影响 其他药物对丙戊酸药物的影响 其他药物对丙戊酸药物的影响 其他药物对丙戊酸药物的影响 其他药物对丙戊酸药物的影响 药物相互作用的药效学 丙戊酸与许多抗痫药合用可能会产生有利的药效学相互作用。 丙戊酸与乙琥胺合用，可以控制任一单一药物治疗难以控制的顽固性失神发作。 与上类似的相互作用也见于用卡马西平治疗的部分性痫样发作患者以及用拉莫三嗪治疗的部分性痫样发作和全面性发作的患者。 这些相互作用的机制较为复杂，通常需要调整剂量以达到理想的治疗效果以及降低副作用的风险。 第四部分 剂量与用法 常用剂型：注射剂、口服溶液、胶囊、白片、肠溶片（可增加胃的耐受性）、缓释剂（可以降低血浆药物浓度的波动以及延长用药间隔时间，增加患者的依从性）。 这些制剂或含有单纯丙戊酸、或各种丙戊酸，或复合物（双丙戊酸钠或丙戊酸半钠）。使用双丙戊酸钠作用与缓释剂相同。 剂量与用法 成人起始剂量通常为250 mg，每日2次，然后根据临床疗效2-3天后增加剂量，通常有效剂量为500-2500 ms/d，传统剂型分2-3次服用，缓释剂分2次。 某些患者特别是那些用丙戊酸单药治疗的特发性全面性发作的癫痫，每天用药1次是可行的。 一般来说，原发性全面性发作的患者所需要的剂量比那些部分性发作的患者要低。 剂量与用法 儿童的治疗可以从10-15 mg/kg/d开始，必要时根据临床疗效每隔大约两周以10-15 mg/kg/d增加剂量。通常有效剂量为10-30 mg/kg/d（婴幼儿为20-40 mg /kg/d），分3次服用，缓释剂分2次。假如所需剂量超过40 mg/kg /d，则需要特别小心地监测临床化学、血液学指标。 有关血浆药物浓度与临床疗效相关性较差。建议最佳血浆浓度范围50-100 mg/L (350-700 mmol/L)，但许多患者对这个范围以外的药物浓度有良好疗效。因此监测血浆浓度意义有限，对评价怀疑有药物毒性或接受大剂量治疗的患者有时有用。 第五部分 治疗癫痫的疗效 最早的临床试验（20世纪60年代后期和70年代早期）是在那些对当时可用的其它抗痫药无效的难治性癫痫患者中进行的。这些患者中，辅助使用丙戊酸对降低全面性发作和部分性发作有效。 1977-1993年间进行的研究中，70%患者接受单一药物治疗，结果肯定了丙戊酸对多种类型癫痫的广谱效果。 * * 丙戊酸(valproate)进入临床已有35年之久，已经成为全球最常处方的抗痫药。丙戊酸是一种广谱抗痫药，对所有类型的痫样发作都有效，通常被当作大多数特发性和症状性全面性发作的一线药物。 癫痫(epilepsy)是一种最常见的严重的神经疾病，成人发生率约为1:100 – 1:200，儿童发生率约为1:50。60岁以上老人初次痫样发作的年发病率远高于一般人群(127/10万)。 痫样发作的完全控制是保证癫痫患者良好生活质量的一个独立的、最重要的决定因素。癫痫的慢性性质需要长期给予抗痫药(AEDs)治疗，通常需要终身服药。 概 述 增加γ-氨基丁酸 (GABA) 的合成与释放，并通过这些机制加强γ-氨基丁酸能在特殊脑区的传递 减少兴奋性氨基酸β-羟基丁酸的释放，并通过激活N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的谷氨酸受体而减弱神经元的兴奋性 直接对兴奋的细胞膜产生作用，如阻断电压依赖性钠通道 调节多巴胺能与5-羟色胺能的传递 已证明的作用机制 丙戊酸标准口服剂型生