8 真核基因表达调控2007级课件.ppt

8 真核基因表达调控 真核生物基因调控主要包括： 瞬时调控或称可逆性调控； 发育调控又称不可逆调控,是真核基因调控的精髓部分，它决定了真核细胞生长、分化、发育的全部进程。 8.1真核生物的基因结构与转录活性 ①在真核细胞中，一条成熟的mRNA链只能翻译出一条多肽链，很少原核生物中常见的多基因操纵子形式。 ② 真核细胞DNA与组蛋自和大量非组蛋白结合，只有一小部分DNA是裸露的。 ③高等真核细胞DNA中很大一部分是不转录的，大部分真核细胞的基因中间还存在不被翻译的内含子。 ④真核生物能够有序地根据生长发育阶段的需要进行DNA片段重排，增加细胞内某些基因的拷贝数。 ⑤在原核生物中，转录的调节区都很小，大都位于转录起始位点上游不远处，真核生物中，基因转录的调节区则大得多，它们可能远离核心启动子达几百个甚至上千个碱基对。 ⑥真核生物的RNA在细胞核中合成只有经转运穿过核膜，到达细胞质后，才能被翻译成蛋白质。 ⑦许多真核生物的基因只有经过复杂的成熟和剪接过程，才能被顺利地翻译成蛋白质。 8.1.1基因家族（gene family） 真核细胞中许多相关的基因常按功能成套组合，被称为基因家族。 同一家族中的成员有时紧密地排列在一起，成为一个基因簇，也可能分散在同一染色体的不同部位，甚至位于不同的染色体上，具有各自不同的表达调控模式。 1、简单多基因家族：一般以串联方式前后相连。 2、复杂多基因家族：复杂多基因家族一般由几个相关基因家族构成，基因家族之间由间隔序列隔开，并作为独立的转录单位。 3、发育调控的复杂多基因家族： 8.1.2真核基因的断裂结构 1、外显子与内含子 “intron”是指存在于原始转录物或基因组DNA中，但不存在于成熟mRNA、rRNA或tRNA中的那部分核苷酸序列。大多数真核基因都是由蛋白质编码序列和非蛋白质编码序列两部分组成的。 编码序列称为外显子（exon），非编码序列称为内含子（intron） 2、外显子与内含子的连接区。 断裂结构的一个重要特点是外显子-内含子连接区（exon—intronjunction）的高度保守性和特异性碱基序列。 序列分析表明，几乎每个内含子5端起始的两个碱基都是GT，而3端最后两个碱基总是AG，由于这两个碱基的高度保守性和广泛性，有人把它称为GT-AG法则，即：5GT……AG 3。 3、外显子与内含子的可变调控 真核基因的原始转录产物可通过不同的剪接产生不同的mRNA，翻译成不同的蛋白质。 有些真核基因，能精确地剪接成一个成熟的mRNA，我们称这种方式为组成型剪接。一个基因的转录产物通过组成型剪接只能产生一种成熟的mRNA，编码一个多肽。 同一基因的转录产物由于不同的剪接方式形成不同mRNA的过程称为选择性剪接。 一个基因的内含子成为另一个基因的外显子，形成基因的差别表达，这是真核基因的一个重要特点。 8.1.3真核生物DNA水平上的基因表达调控 DNA水平的调控是真核生物发育调控的一种形式，包括基因丢失、扩增、重排和移位等。 1.“开放”型活性染色质结构对转录的影响 2.基因扩增：是指某些基因的拷贝数专一性大量增加的现象 3.基因重排与变换：将一个基因从远离启动子的地方移到较近的位点从而启动转录，被称为基因重排。 8.1.4 DNA甲基化与基因调控 DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基因表达。 DNA甲基化能关闭某些基因的活性、去甲基化则诱导了基因的重新活化和表达。 2.DNA甲基化抑制基因转录的机制 DNA甲基化导致某些区域DNA构象变化，从而影响了蛋白质与DNA的相互作用，抑制了转录因子与启动区DNA的结合效率。 对于弱启动子来说，稀少的甲基化就能使其完全失去转录活性。当这一类启动子被增强时（带有增强子），即使不去甲基化也可以恢复其转录活性。若进一步提高甲基化密度，即使增强后的启动子仍无转录活性。 3．DNA甲基化与X染色体失活 X染色体失活是发育过程中独特的调节机制。 雌性胎生哺乳类动物细胞中两条X染色体之一在发育早期随机失活，以确保与只有一条X染色体的雄性个体内X染色体基因的剂量相同。一旦发生X染色体失活，这个信息便能够稳定地传递给子代细胞，使该细胞有丝分裂所产生的后代都保持同一条X染色体失活。 8. 2 真核基因转录机器的主要组成 真核基因调控主要在转录水平上进行，受大量特定的顺式作用元件（cis-acting element）和反式作用因子（transacting factor，又称跨域作用因子）调控。 顺式作用元件： 由若干可以区分的DNA序列组成，并与特定的功能基因相连，组成基因转录的调控区，通过与相应的反式作用因子结合，实现对基因转录的调控。 反式作用因子： 能