9第八章 基因的表达与调控课件.ppt

又如，真核生物的膜蛋白和分泌蛋白的切割，这些蛋白都带有膜上定位信号肽。信号肽被特定的细胞中的蛋白酶切除 ??形成成熟蛋白。 本章小结 锌指结构：基因调控的转录因子存在于致癌基因、果蝇控制发育的基因、受生长因子和分化信号诱导合成的蛋白质序列中；　　锌指区域：由二个Cys簇及二个His簇组成；保守序列 Cys-N2-4-Cys-N12-14-His-N3-His；　　锌指蛋白：2－13个手指，各由23氨基酸组成，并由7－8个氨基酸连接；与 DNA大沟结合并环绕DNA分子，大沟与特异DNA碱基互作。 碱性亮氨酸拉链(bZIP)：　　可形成蛋白质－蛋白质二聚体的亮氨酸拉链(leucine zipper，LP)；具有35个氨基酸残基，其中有4个亮氨酸，每隔7个氨基酸出现一次，形成α-螺旋时， 每两圈伸出一个亮氨酸，由亮氨酸残基间的疏水作用力形成一条拉链，产生蛋白质二聚体；　　碱性α-螺旋与DNA磷酸残基和碱基互作，二聚体 ?剪刀结构。 (2) 抗阻遏物激活因子(antirepressors)：　　染色质重建(remodeling chromatin) ? ?激活基因表达的因子。　改变染色质结构的两种途径：　　①. ATP水解－重建复合体途径：　　重建复合体通过激活子、转录因子以及与不同重建复合体作用于靶基因，通过各种途径改变DNA与蛋白质的结合，促进基因的转录。　　如，酵母菌的SWI/SNF系统，具有11个亚基的复合体。　　②. 组氨酸乙酰转移酶(acetyltransferase enzyme，HAT)修饰组氨酸途径： 当乙酰转移到组氨酸末端后，会降低组蛋白与酸性DNA之间的吸引力，HAT也在特异激活子作用下作用于靶位点。　　重建复合体总是与HAT协同互作的方式重建染色质，通常在强化子位点发生染色质重建，再延伸扩展到启动子位点，使 RNA聚合酶等与启动子结合，起始转录。　　乙酰化的组蛋白经组氨酸脱乙酰酶(histone deacetylase HD)作用脱去乙酰基，染色质恢复紧缩结构。 异染色质化和染色质的活化：　真核生物可改变染色体某一区域异染色质化程度而控制基因的表达。　异染色质化：染色质处于固缩的状态,基因关闭；　染色质活化也能控制基因的活化。　高等生物核内染色体上基因活性在很大程度上受染色体上蛋白质的制约。　人类巴氏小体（箭头）：女性的一个X染色体异染色质化 ? ??关闭其上携带基因的表达。 4. 酵母菌乳糖代谢的正调控： 一、原核生物的基因调控： 原核生物具有严格的基因表达调控机制。 ㈠、转录水平的调控: 原核生物基因表达的调控主要发生在转录水平。当需要某一特定基因产物时，合成这种mRNA。当不需要这种产物时，mRNA转录受到抑制。 不同调控机制差别很大，但通常可归为正调控和负调控两种。 1.负调控：细胞中阻遏物阻止基因转录过程的调控机制。 　　阻遏物与DNA分子结合 ? 阻碍RNA聚合酶转录 ? 使基因处于关闭状态； 2.正调控：经诱导物诱导转录的调控机制。 诱导物通常与蛋白质结合 ? 形成一种激活子复合物 ?与基因启动子DNA 序列结合 ? 激活基因起始转录 ? 使基因处于表达的状态。 　　正调控与负调控并非互相排斥的两种机制，而是生物体 适应环境的需要，有的系统既有正调控又有负调控； 　　降解代谢途径中既有正调控又有负调控；合成代谢途径中一般以负调控来控制产物自身的合成。 原核生物以负调控为主，真核生物以正调控为主； ㈡、乳糖操纵元： ??? 对于基因作用调控的机理，研究得比较清楚的是关于大肠杆菌乳糖代谢的调控。 在实验条件下，如果把大量的乳糖加入有大肠杆菌的培养基内，可以产生使大肠杆菌发生乳糖代谢所需要的三种酶，β—半乳糖苷酶，渗透酶，转乙酰酶的量急剧增加，培养基内乳糖用完时，这三种酶的合成同时停止。 1.乳糖操纵元模型： 1961年雅各布 （Jacob F）.和莫诺 （Monod J.） 根据上述事实提出了一个操纵元（子）模型，认为这三个酶的基因转录受一个开关单位的控制，这种开关单位即为操纵子。 操纵元（子）：由操纵基因以及紧接着的若干结构基因所组成的功能单位，其中的结构基因的转录为操纵基因所控制。 A、乳糖操纵元组成部分 I ： 编码阻遏蛋白的基因 P： 启动子 O：操纵子 L：前导序列 Z、Y、A代表三种酶的结构基因ｚ是β—半乳糖苷酶基因ｙ是渗透酶基因A是转乙酰酶基因o是开关位点，为操纵基因，起控制结构基因的转录和翻译的作用。? 2. 乳糖操纵元的负调控： A. 乳糖操纵元组成部分； B. 野生型基因型(I+O+Z+Y+A