影响药效的因素及合理用药原则张勤勇.pptVIP

影响药效的因素及合理用药原则 云南省肿瘤医院药剂科 昆明医学院第三附属医院药剂科 张勤勇 要求： 1.了解影响药物作用的药物方面和机体方面的因素。2.掌握合理用药的原则。 为了使药物在临床治疗中发挥最佳疗效，除了应掌握药物的适应症、不良反应、禁忌症等基本知识外，还必须充分认识到药效的产生会受到多种因素的影响。归纳起来分为药物和机体两个方面。 教学目标：学时：1 一．教材精要 掌握：个体差异，遗传药理学，时间药理学，药物剂型，给药方式，协同作用，相加作用，拮抗作用，耐受性，依赖性，撤药症状。 熟悉：影响药物作用的生理因素、精神因素、病理因素。 了解：药物治疗原则。 第一节 药物方面的因素 一、剂量、剂型、制剂与给药途径药物的剂量是临床用药的一个最基本问题，剂量过小则疗效差甚至无效；剂量过大药效过于剧烈，甚至发生毒性反应，临床上药物一般采用常用量或治疗量，但也要因人而异，适当调整。 同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径的药物的吸收速度不同，一般规律： i.v.吸入i.m.i.h.舌下直肠 p.o.贴皮。  二、给药时间与次数 1. 给药时间 给药时间不同，也可使药物的作用和不良反应发生变化。如饭前空腹给药，因吸收快且充分，药效发生既快又好；而解热镇痛抗炎药阿司匹林等刺激性较强的药物，为了避免对胃肠黏膜的直接损害，则需采用饭后服药。 时间药理学（chronopharmacology） 近年来，研究药物作用随时间周期变化的规律已积累了大量资料，并已形成药理学的一门分支学科——时间药理学 给药时间的周期变化，也会影响药物的作用。例如：① 氨茶碱早上给药，其血药浓度可高于其他给药时段。② 地高辛上午10 时给药，其血药浓度上升速度较慢，但时量曲线下面积（AUC）最大；而下午3 时给药，其吸收速度加快，且峰浓度也高，提示地高辛宜上午给药，这样既可减少因峰浓度过高引起的毒性反应，也可保证其药效的持久性。③ 若下午给大鼠腹腔注射190 mg/kg 镇静催眠药苯巴比妥，动物全部死亡；而午夜11 时至凌晨1 时给药，则动物全部存活，提示苯巴比妥对大鼠的毒性作用，会因给药时间不同而产生很大的差异。 2.给药次数 给药次数一般根据病情需要和药物的t1/2 而定。t1/2 是决定给药次数的重要药动学参数。 t1/2 短的药物，给药次数要相应增加，反之亦然。长期用药还应注意避免积蓄中毒的发生，特别是有肝、肾功能不全时，应注意减少给药次数和用量，毒性大的药物更应如此。 第二节 机体方面的因素 一、年龄与性别 不同年龄的患者，由于其许多生理功能，如体液和体重的比例、肝肾功能、内分泌功能、血浆蛋白总量、骨骼形成等存在相当的差异，所以对药物的药动学和药效学均可产生 明显影响。 （一）儿童儿童的各器官组织正处于生长、发育阶段，年龄愈小，器官组织的发育愈不完全，特别是新生儿和早产儿，对药物的反应一般比较敏感，药物使用不当会造成器官组织的发育障碍，从而发生严重的不良反应，甚至导致后遗症，应特别注意。（二）老人世界卫生组织（WHO）规定65 岁以上人群为老人，老人的器官组织及其功能随年龄增长呈现生理性衰退过程，如肝肾功能随年龄增长而自然衰退，故药物清除率也会逐年下降，各种药物的t1/2 都会有不同程度的延长，所以用药时应特别注意。另外，老年人对许多药物反应的敏感性会有增高现象，也应当留意。  （三）性别 性别不同对药物的效应一般无明显影响，但有些药物效应在性别不同的患者身上会有明显差异。如男性对醋氨酚（扑热息痛）及阿司匹林的清除率分别高于妇女40%及60%， 故t1/2 也会相应缩短，作用维持时间也会较妇女短。 女性：还需特别注意妇女“三期”时的用药：① 月经期不宜服用峻泻药和抗凝药，以免发生盆腔充血、月经增多和痛经等。② 妊娠期应注意避免使用易引起流产、早产等的药物；还要注意某些药物可能会有致畸作用。目前认为胎儿在开始发育的最初3 个月内，有丝分裂处于活跃阶段，胚胎发育分化快，最易受药物的影响。因此，孕妇在妊娠的头三个月内，用药一定要有高度的警惕性。③ 哺乳期应慎用可通过乳汁进入婴幼儿体内，并可能影响婴幼儿发育的药物。另外，产前还应禁用阿司匹林及影响子宫平滑肌收缩的药物等。  二、个体差异 个体差异的定义:在通常情况下，多数患者对药物的反应基本相似。但有少数患者对药物的反应并不尽相同，即相同剂量的药物在不同个体，其血药浓度、作用及作用维持时间等并不相同，称为个体差异。 如镇静催眠药苯巴比妥用于催眠，成人60～100 mg 有效，但有的人却需要150～200 mg 才见效，称为耐受性；有的患者30 mg 就产生明显疗效，称为高敏性。这些均属于药物效应量的差异，其主要原因是患者的特异体质（idiosyncra