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临 床 试 验（clinic trial） 概述 设计的基本内容 资料收集的和分析 偏倚及其控制 应注意的问题 临床试验的定义 临床试验的基本特征 临床试验的应用范围 临床试验的基本设计类型 一、定义 临床试验又称治疗试验（therapeutic trial）是以病人为研究对象，对某种药物或治疗方法是否安全和有效进行检验和评价的一种前瞻性研究。 二、基本特征 临床试验是一种特殊的前瞻性研究。 临床试验包括实施某项预先设计好的“干预” （intervention）措施。 必须设立可与干预组比较的对照组。 临床试验不能强迫病人，而只能鼓励病人接受某项新的治疗而停用任何可能干扰其疗效观察的其他治疗。 三、应用范围 疗效的研究 ⑴新药物、新疗法的临床疗效的评价 ⑵比较几种疗法的优劣 新的治疗措施的副作用或并发症的研究 病因的研究 四、设计类型 随机对照试验（randomized controlled trial，RCT） 1.平行设计（parallel design） 2.交叉设计（cross-over design） 3.析因设计（factorial design） 4.序贯设计（sequential design） 非随机对照试验（nonrandomized controlled trial） 1.非随机同期对照试验（norandomized concurrent controlled trial，NRCT ） 2.历史性对照试验（historical controlled trial） 临床试验设计的基本要素 临床试验的基本原则 一、临床试验的基本要素 研究因素 受试对象 实验效应 （一）研究因素 研究因素（实验因素、处理因素），是根据研究目的施加给研究对象的各种干预措施，包括物理因素、化学因素和生物因素。如某种药物、某种手术方法等。 临床试验所应用的药物或措施，首先要有科学的证据，要有临床前期的观察，证明其有效性和安全性，同时具有一定的创新性。如果没有这些最基本的科学依据，任何药物或措施是不容许用作临床试验的，因为临床试验的对象是病人，务必遵循赫尔辛基宣言的规范原则。 确定研究因素时应注意的问题 明确处理因素，控制非处理因素 确定处理因素的数量与水平 处理因素必须标准化、具体化 （二）受试对象 根据研究目的，制订明确的诊断标准，规定入选标准和排除标准。注意研究对象的代表性。 1.影响样本大小的主要因素： （1）研究人群中研究事件的发生率或均数； （2）α 水平； （3）把握度（１－β）； （4）单侧或双侧检验。 2.样本大小的计算： 分类变量样本量（研究事件发生率） 连续变量样本量（均数） σ: 标准差 d: 两组连续变量均值之差 （三）试验效应 干预措施作用于受试对象后产生的各种反应。效应的大小是通过具体指标反映出来的，通过指标分析便可对干预措施所产生的效果做出客观的评价，所以在设计时应重视选择指标的问题。 观察指标的选择 关联性 指选定的效应指标与所研究的问题有本质的联系，并能够确切地反映干预措施的效应。确定指标的关联性可通过阅读文献，结合专业知识分析推理，最可靠的办法是通过预试验或标准阳性对照来验证。 客观性 试验指标可分为客观指标和主观指标两种。客观指标是测量和化验的结果，一般借助仪器来获得数据，不受研究对象和研究人员主观因素的影响，比主观指标更为可靠。 灵敏度 如果受试对象体内出现微小的变化，试验指标就能敏锐地反映出来，即灵敏度高，这样就能更好地显示干预措施的效应。这是增强科研效应的一个重要方面。 特异性 特异性是指选定的指标对某一实验效应惟一有效。特异性高的指标，易于揭示事物的本质特点而不易受其他因素的干扰。 经济可行 在考虑敏感度和特异度的基础上，应从多种方法中，选择经济及可行性良好的测试方法和指标。 精确性 包括准确性和稳定性两层含义。准确性指测量值与真值的接近程度，主要受系统误差的影响，稳定性指重复观察时测量值的波动范围的大小，主要与随机误差有关。效应指标最好既准确又稳定，其中首先是准确，其次是稳定。 二、设计的基本原则 设立对照 随机分组 盲法试验 （一）设立对照 1.设立对照的目的： （1）取得研究指标的数据差异； （2）排除非干预因素对研究结果真实性的影响。 2.影响疗效的其它因素： （1）不能预知的结局（个体生物学差异 ） （2）向均数回归（疗效与自然病程相偶合） （4）安慰剂效应（placebo effect） （5）潜在的未知因素的影