Ch.7.Acylation课件.ppt

Sec.5. Brief analysis of related reactions in the processes of typical drug synth. β-内酰胺类半合成抗生素 抗肿瘤药物沃瑞诺斯特 抗心律失常药物胺碘酮 一、β-内酰胺类半合成抗生素 β-内酰胺类半合成抗生素的典型结构： 6-APA氨基的酰化合成各种半合成青霉素 酸 酐 法 酰 氯 法 羧 酸 法 二、抗肿瘤药物沃瑞诺斯特 三、抗心律失常药物胺碘酮 Sec.6 New progress on the reactions 微波辅助的酰化反应 超声波辅助的酰化反应 酶催化的酰化反应 一、微波辅助的酰化反应 吡唑二酮衍生物的合成： 第七章 酰化反应 相关反应新进展 群体感应组分抑制剂的合成： 时间短，产率高。 香豆素衍生物的合成： 产率比加热合成的高且大大缩短了反应时间。 第七章 酰化反应 相关反应新进展 二、超声波辅助的酰化反应 3-肉桂酰异阿魏酸的酯化： 具有操作简单、反应条件温和、反应时间短、产率高的优点，甚至能够引发某些在传统条件下不能进行的反应。 7-羟基异黄酮合成： 第七章 酰化反应 相关反应新进展 三、酶催化的酰化反应 该催化法是一种高选择性的绿色方法。 头孢拉定的合成： 第七章 酰化反应 相关反应新进展 帕罗西汀中关键间体的合成： * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 一般需要在强热条件并有脱水剂存在时反应 1. 羧酸为酰化剂（Organic acids as acylation agents） 常见的缩合剂： 抗抑郁 2. 羧酸酯作为酰化试剂(Esters as acylation agents) 实际上是酯的胺解反应，其反应机理为加成-消除机理。 Synthetic principle of semi-synthesis antibiotics by bio-catalyzation 3. 酸酐作为酰化试剂 (Anhydrides as acylation agents) 几种半合抗合成原理 4. 酰卤作为酰化试剂 Dexloxiglumide （右氯谷胺，缩胆囊素受体阻滞药） Sec.3. Acylation on C Atom 芳烃碳原子上的酰化 烯碳上的酰化反应 羰基?-碳上的酰化反应 1. Acylation at the Aryl-C —— Friedel-Crafts酰化反应 影响反应的主要因素 芳香化合物结构的影响 遵循基本定位规律，芳环连有供电子取代基时促进反应的进行，反之活性降低甚至反应不能进行。 1）α-位是叔碳的酰化试剂反应的产物是烃化产物。 活性顺序: 酰氯＞酸酐＞羧酸，采用酰卤时活性与所用的催化剂有关。 酰化试剂的影响 2）β、γ、δ卤代或羟基化或α，β-不饱和酰氯 3）不同芳烃的反应活性 4） α-碳为不对称中心的脂肪二元酸酐为酰化剂 W为吸电子基 D为供电子基 催化剂的影响 消炎药 非镇静抗组胺药 非索非那定 腈类化合物与氯化氢在氯化锌的催化下与具有羟基或烷氧基的芳烃进行反应生成相应的亚胺，经过水解得到具有羟基或烷氧基的芳香酮。 ——Hoesh反应 Schmidt改进法 用无水氰化锌代替氰化氢 : 以氰化氢为酰化剂，三氯化铝和氯化氢为催化剂对酚或酚醚进行甲酰化得到芳醛的反应。 ——Gattermann反应 Gattermann-Koch反应 ——Vilsmeier-Haauc反应 以N-取代的甲酰胺为甲酰化剂在三氯化氧磷的作用下，在芳环或芳杂环上引入甲酰基的反应。 ——Reimer-Tiemann反应 酚类化合物与氯仿在碱溶液中一起加热形成芳香醛的反应。 2、Acylation at the Unsaturated Carbon Nazarov \ reaction 3. Acylation at the ?-C of Carbonyl——at the actived methylene 溴沙特罗中间体 恩他卡朋 ——At the ?-C of Ketone and