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研究目的－难治性肾综研究 探讨普乐可复治疗难治性肾综诱导期的疗效和耐受性； 探讨普乐可复治疗难治性肾综维持期的疗效和耐受性； 获得使用普乐可复治疗我国难治性肾综患者诱导期及维持期的实践用药经验 研究方案－ FK506 -NS研究 纳入标准： 1，年 龄14-60岁，男女不限； 2，临床诊断符合肾病综合征：肾综范围蛋白尿或低蛋白血症； 3，难治性肾病综合征定义： ●激素抵抗：激素正规治疗（1mg/kg/d）8周，(FSGS治疗12周)以上无效；8周内治疗有效，停药后复发，再治无效。 ●激素依赖：应用激素有效，但是撤药过程中1年内复发3次，半年内2次或以上。 4, 签署书面同意书，未满18岁患者，需要同时有法定监护人签署知情同意书。 研究方案－ FK506 -NS研究 排除标准： 1， 近1个月内进行过免疫抑制剂（包括MMF，CTX，环孢霉素，甲氨喋呤，氮介，苯丁酸氮介，雷公藤制剂等）治疗（持续时间超过一周）； 2，病情需要MP冲击治疗； 3， 已知对大环内酯类药物过敏； 研究方案－FK506-NS研究 排除标准： 4，妊娠，哺乳或不愿采取避孕措施； 5，预计维持性透析将超过8周的患者；或进入观察前已行透析大于2周者； 6， Scr 4mg/dl（353umol/L）； 7，活动性肝炎，两次检测转氨酶超过正常上限2.5倍； 8，确诊糖尿病； 研究方案－FK506-NS研究 排除标准： 9，3个月内有过GI出血史或胰腺炎； 10，伴有严重感染需要使用静脉抗生素； 11，筛选前4周参加过或正在进行其他临床试验者； 12，患者或监护人拒绝签署书面同意书。 研究用药方案 FK506: 起始剂量:0.1mg/kg.BW/d 诱导期药物浓度: 5-10ng/ml 维持期药物浓度：4 -6ng/ml 激素: 起始剂量: 1.0mg/kg.BW/d 8wks,每两周减5mg， 维持剂量：10mg/d FK506-NS研究－诱导期临床评估标准 完全缓解：尿蛋白定量0.3g/24hr,无活动性尿沉渣，血浆白蛋白正常范围，Scr稳定（上下15%范围）； 部分缓解：尿蛋白下降超过基础值50％，且血浆白蛋白30g/L,Scr稳定（上下15%范围）； 无效：持续肾综范围蛋白尿;或尿蛋白定量0.3-3.0g/24hr而血浆白蛋白30g/L，且下降值小于基础值的50％；或肾功能恶化（Scr上升30%）。 FK506-NS研究－维持期临床评估标准 完全缓解：尿蛋白定量0.3g/24hr,无活动性尿沉渣，血浆白蛋白正常范围，Scr稳定（上下15%范围）； 部分缓解：尿蛋白下降超过基础值50％，且血浆白蛋白30g/L，Scr稳定（上下15%范围）； 复发：(a)诱导期完全缓解的患者出现尿蛋白?3g/24h或(b)诱导期部分缓解的患者出现尿蛋白?2g/24h并血浆白蛋白30g/L。 FK506-NS研究进展 FK506-NS研究开始入组时间： 2006年9月 目标：有效病例60例； 至2007年7月13日入组情况：共67例； 退组患者4例。 AE发生情况－FK506-NS 目前患者临床疗效 FK506-NS研究诱导期总结 我们的研究初步显示：FK506联合激素可以有效控制难治性肾综。 FK506主要的不良反应包括严重腹泻、血糖升高等。 FK506控制难治性肾综维持期的疗效和安全性有待后续研究的观察结果。 小 结 ● 正确的临床和病理诊断 ● 制定合理的治疗方案 ● 寻找和去除可能的诱发因素 ● 尽可能保护肾功能 1 猝死 1 癫痫 3 严重腹泻 1 外伤 1 肺部感染 FK506（次） SAE SAE发生情况－FK506-NS组 FSGS的临床病理联系 ● 多数有大量蛋白尿或肾病综合征 ● 常有镜下血尿,高血压和肾功能损伤 ● 细胞性FSGS蛋白尿尤为严重,黑人多见 ● 肾间质纤维化是预后不良的病理指征 ● 病理类型与预后关系的排序 顶部病变＜经典型＜周缘型 ＜系膜增生型＜细胞型和塌陷型 膜 性 肾 病 10-20%的病人出现重症NS 膜性肾病的一般情况 ●是成人NS的常见病因 ● 1/3的患者将发展成终末期肾病 ●大剂量激素既不能使肾综持久