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第六章 主要组织相容性复合体 抗原 ? 免疫系统 抗原肽-MHCⅡ/Ⅰ分子复合物 ? ? 免疫应答 CD4+/CD8+T细胞 (细胞免疫、体液免疫) ? 抗原性异物排除 ◆ MHC分子为T细胞分化发育所必需 ◆ MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需 第一节 概 述 组织相容性抗原(histocompatibility antigen): 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS): 能引起较强移植排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC): 编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基因群。 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA): 人类主要组织相容性抗原。 第二节 MHC的基因构成 一. 小鼠H-2复合体 定位:第17号染色体 构成:K、I、S、D/L等位基因 根据编码分子不同分成三类: Ⅰ类基因: K、D、L位点 ---编码Ⅰ类分子的α链 Ⅱ类基因: I位点 I-A亚区 --- 编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链 I-E亚区 --- 编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链 III类基因: S区(I区与D区之间)--- 编码C4、C2、B因子及 TNF等 Ir基因 (免疫应答基因,immune response gene): 位于Ⅰ区 Ia抗原(I区相关抗原,I region associated antigen): Ir基因编码产物 二. 人类HLA复合体 定位:第6号染色体短臂(6p21,3) 分成三类基因区: Ⅰ类基因:经典:B、C、A位点 非典型:E、F、G位点等 Ⅱ类基因:经典:DP、DQ、DR位点 非典型:DN、DM、DO位点等 Ⅲ类基因: C4、C2、B因子、TNF、HSP70等 第三节 HLA分子结构与功能 一. HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能 1. 分布:有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。 存在形式: 膜结合:不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同, 如:淋巴细胞(最多),肾、肝脏及心脏 (其次),神经组织(很少) 。 可溶性:存在于血清、初乳和尿液等体液中。 2. 结构: 二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白, Ig超家族成员): ◆ ?链(重链): 340个氨基酸残基,分子量44kDa,MHC-Ⅰ类基因编码,具有高度多态性。 胞外区--- ?1、?2功能区,抗原结合部位; ?3功能区,CD8分子结合部位; 跨膜区 胞内区 ◆?2-微球蛋白( ?2m ):
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