药物化学第五章..pptVIP

可待因 吗啡 3 第三节 镇咳药 酚羟基醚化 3 酚羟基醚化 3 （1）结构中没有游离酚羟基 直接加三氯化铁试液不显色； 但若加入浓硫酸与三氯化铁试液共热，则因醚键断裂产生 酚而显蓝色。 第三节 镇咳药 磷酸可待因 （2）具有吗啡烷类生物碱结构 与甲醛硫酸试液反应(Marquis反应)显红紫色 与亚硒酸硫酸试液作用显绿色，渐变为蓝色。 ——特征性强。 第三节 镇咳药 第三节 镇咳药 右美沙芬：常用于复方感冒药中，如“白加黑”、“泰诺”、“百服宁”等，起中枢镇咳作用。主要用于上呼吸道感染引起的少痰咳嗽。 长期服用无耐受性和成瘾性。 氢溴酸右美沙芬 Dextromethorphan Hydrobromide 第三节 镇咳药 磷酸苯丙哌林 Benproperine Phosphate 磷酸苯丙哌林：本品为非麻醉性镇咳药，作用较可待因强2～4倍。临床上主要用于治疗急、慢性支气管炎及临床上各种原因引起的刺激性咳嗽。 二、外周性镇咳药 第四节 祛痰药 在临床上祛痰药常与镇咳药合用组成复方制剂，用于感冒引起的呼吸道症状。一般情况下，对轻度的咳嗽，以祛痰为主，无须应用镇咳药。常用的祛痰药有盐酸溴己新、盐酸氨溴索等。 第四节 祛痰药 盐酸溴己新 Bromhexine Hydrochloride 1、盐酸溴己新 ：是一种黏痰溶解性祛痰镇咳药，临床上主要用于急性及慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿，尤适用于白色黏痰咳出困难者及因痰液广泛阻塞小支气管引起的危重急症等。 第四节 祛痰药 2、盐酸氨溴索 为盐酸溴己新的N-去甲基，在氨基环己基对位引入反式羟基的活性代谢产物。性质与盐酸溴己新几乎相同，结构中也具有芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应。 本品适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系统疾病。 第四节 祛痰药 2、盐酸氨溴索 盐酸氨溴索 药物化学 第 五 章 2 3 1 4 合成镇痛药 镇咳药 祛痰药 吗啡及其衍生物 第五章 镇痛药和镇咳祛痰药 2 1 2 1 学习目标 1．掌握盐酸吗啡、盐酸哌替啶的结构特点、理化性质、作用 用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管; 2. 熟悉枸橼酸芬太尼、喷他佐辛、盐酸美沙酮、布托啡诺及 盐酸右美沙芬的结构特点、理化性质、作用用途、不良反 应、用药注意事项和贮存保管; 3．了解镇痛药、镇咳祛痰药的分类；了解磷酸苯丙哌林、盐 酸氨溴索及盐酸溴己新的结构特点和作用用途。 4．学会应用该类药物的理化性质解决药物的调剂、贮存保 及临床使用等实际问题。 第一节 吗啡及其衍生物 吗啡从罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物阿片中提取得到，具有悠久的药用历史。 一、吗啡 1804年从阿片中提取分离得到纯品吗啡，1847年确定分子式，1927年阐明化学结构，1952年完成全合成，1968证明其绝对构型。70年代后，逐渐揭示出其作用机制。 第一节 吗啡及其衍生物 盐酸吗啡 Morphine Hydrochlorid 1.吗啡的结构 吗啡为一含有部分氢化菲环的五环刚性分子。 其结构特点如下： （1）A环为苯环，3位上连有一酚羟基； （2）B环为环己烷； （3）C环为环己烯，6位连有一醇羟基。 A、B和C环构成部分氢化的菲环。 B E D A 3 C 6 第一节 吗啡及其衍生物 （4）D环为直立于环平面的哌啶环，N上连有一甲基； C和D环构成部分氢化的异喹啉环 （5）E环氢化呋喃环，由连接A环与C环的氧桥而构成。 吗啡共有5个手性碳原子：C5、C6、C9、C13、 C14 ， 仅左旋体有药效。 第一节 吗啡及其衍生物 （1）游离吗啡分子结构中有碱性的叔胺基及弱酸性的酚羟基 为两性化合物， 能与酸或强碱生成 水溶性较大的盐。 酚羟基 叔胺基 第一节 吗啡及其衍生物 2.吗啡的性质 （2）吗啡分子结构中 具有酚羟基 具有较强还原性，易被氧化变质。 N-氧化吗啡 第一节 吗啡及其衍生物 双吗啡 水溶液在pH4时较稳定，在中性及碱性条件下易被氧 化成双吗啡（伪吗啡）、N-氧化吗啡等有毒、有色物。 因此在配制吗啡注射液时应注意采取措施防氧化 ①调节pH3.0～5.0 ②加入抗氧剂焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠 ③加乙二胺四乙酸二钠（EDTA）试剂做配 位剂，与金属离子形成配合物，减少其影 响 第一节 吗啡及其衍生物 ④充入氮气或二氧化碳驱除氧气 ⑤采用100℃流通蒸汽灭菌30分钟 ⑥