中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）检测的临床应用.docVIP

中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）检测的临床应用 　　摘要：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin家族新成员，NGAL浓度越高急性肾损伤（AKI）越严重，随着血NGAL浓度的下降，AKI也得到恢复；同时在慢性肾损伤中，尿NGAL可以成为肾小管间质损害的早期标志物；通过NGAL检测可明确反映中性粒细胞活化、内皮细胞受损等病理过程，对于ICU患者常见危重病症发展有相应指示作用。本文就NGAL在临床诊断中的应用研究近况作一综述。 　　关键词：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）；急性肾损伤（AKI）；慢性肾损伤；重症监护室（ICU） 　　中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）1993年在人中性粒细胞中被发现，是细胞化学趋化物N-甲基蛋异亮苯丙肽受体之一，是可正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管上皮细胞等的一种分泌性糖蛋白。研究表明[1]，NGAL是诊断肾损伤最有效的生物学标志之一，肾损伤时由肾小管上皮细胞所分泌，其分泌量与各种肾脏疾病相关。本文现就NGAL在临床诊断中的应用研究近况综述如下。 　　1 在急性肾损伤（AKI）诊疗中的应用 　　正常生理情况下NGAL水平较低，肾缺血或毒素急性损伤肾小管时，NGAL高表达从而诱导肾小管-间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受攻击。高水平的NGAL促进肾小管上皮细胞再生修复，使肾功能得以恢复。AKI患者肾皮质小管、血和尿液中均发现大量NGAL堆积，可在损伤后3h的血和尿液中检测到，早于尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、β2微球蛋白及血肌酐的改变。被认为是AKI一种新的预测标志物，对于早期诊断、评估疾病严重程度、治疗监测有重要临床价值[2]。 　　1.1在冠状动脉搭桥手术后AKI中的应用 冠状动脉搭桥手术后肾脏并发症及病死率较高，AKI发生率为1.4%～19.50%，一旦发生肾衰竭，病死率高达15%～30%，围术期对肾损害早期诊疗十分重要[2]。研究发现[3]，术后2h尿、血NGAL均明显升高，AKI组术后尿、血NGAL水平明显高于非AKI组，且更稳定。研究发现[4]，AKI组血清NGAL水平明显上升，且维持在较高水平，而胱抑素C（Cystatin C）在术后24h才有增高，Scr更是在术后48h才达到AKI诊断标准。 　　1.2在脓毒症致AKI中的应用 利用NGAL诊断和预测脓毒症致AKI也有大量的文献报道。研究发现[5]，血NGAL是高度敏感的，但不是特异（敏感性为84%，特异性为39%）的AKI的生物标志物。研究表明[6]，血NGAL对全身性炎症的反应不能从对肾损伤的反应中完全分开，因此，作为AKI的标志物应谨慎使用；而尿NGAL在非AKI的脓毒症患者中没有升高，只在有AKI的患者中才升高。因此，尿NGAL对预测AKI更有用。 　　2 在慢性肾损害诊疗中的应用 　　2.1在IgA肾病中的应用 Peter[7]等检测IgA肾病患者尿NAGL，并用COX回归测算终末期肾病（ESRD）结局，血肌酐均值142μmol/L，尿蛋白2.2g/d，35%患者发展至ESRD，证实NGAL在IgA肾病中排泄增多，与尿蛋白相关，与eGFR无关；陈薪薪[7]等将血、尿NGAL水平与临床各指标分析，对血和尿NGAL影响最大的分别是血肌酐和eGFR，提示NGAL与肾小球滤过功能相关。应用ROC曲线以血、尿NGAL水平、血肌酐、eGFR评估IgA病理改变程度，结果显示NGAL较血肌酐和eGFR在IgA肾病中反映小管间质病变方面为优，预示血NGAL在评估肾小管间质病变程度方面有良好指示作用。 　　2.2在糖尿病肾病中的应用 DN为美国终末期肾衰竭首位原因，也是我国终期肾衰竭主要原因之一。当前，DN的早期诊断主要依靠微量蛋白尿的检测，如果在刚出现微量蛋白尿时即进行干预治疗，则可防止向大量蛋白尿发展并延缓其发展速度，甚至可以逆转DN。NGAL具有类似于转铁蛋白的铁转运输功能，可被早期的原始肾小管上皮细胞摄取，通过介导铁的转运促进原始肾小管上皮细胞的成熟。NGAL也有可能诱导肾间充质细胞向肾小管上皮细胞转化，从而诱导肾小管上皮细胞再生。 　　3 在临床急症中的应用 　　脓毒症、严重创伤、大手术及中毒等是ICU患者常见的危重病征，可引起机体产生不可控制的、瀑布样炎症/应激反应，继而释放大量炎症因子和炎症细胞的活化，最终导致酸碱失衡、凝血异常、脏器功能损伤，甚至功能障碍而死亡，而此过程中，中性粒细胞活化、内皮细胞受损及两者相互作用是最重要的环节[8]。刘美描等研究显示[9]，危重患者血浆NGAL浓度比健康成人明显升高，正是反映这种病理生理过程。 　　综上所述，NGAL作为一种新兴有效生物学标志物在急慢性肾损伤及ICU重症患者病情恢复方面有