同型半胱氨酸与脑梗塞的相关性+苏洋.ppt

同型半胱氨酸的临床应用 苏洋 前 言 同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy)是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物 血液Hcy升高已成为动脉粥样硬化发生的独立危险因子 伴有血液Hcy升高（10umol/l）的原发性高血压定义为H型高血压 Hcy能够让3/4的高血压患者脑卒中死亡风险增加12倍 同型半胱氨酸的代谢 同型半胱氨酸又称高半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是甲硫氨酸的中间代谢产物，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成 胱硫醚缩合酶 胱硫醚 Hcy 半胱氨酸 Hcy 甲硫氨酸 影响因素 性别和年龄：女性水平低于男性 绝经前女性水平低于绝经后 年龄越大水平越高 饮食和药物：高动物蛋白饮食中甲硫氨酸含量高 蔬菜和水果叶酸和VitB含量高 饮酒使肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降 避孕药、氨甲喋呤、三乙酸氮尿苷 青霉胺 某些疾病状态：慢性肾功能不全 接受肾脏移植 甲状腺功能低下 肝病 牛皮癣 影响因素 遗传因素：C667T点突变 CBS基因多态性 蛋氨酸合成酶基因多态性 发病机制 内皮毒性作用：Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维 刺激血管平滑肌细胞增生 致血栓作用：Hcy可促进血栓调节因子表达，激活蛋白C和凝血因子XII、V，促进血小板粘附和聚集 脂肪、糖、蛋白质代谢紊乱：Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化 发病机制 干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是重要的高氧化剂，防止很多细胞成分的氧化相互作用，对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害 影响体内的转甲基化反应：Hcy浓度升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸、蛋白质、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化，甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化 Hcy的测定方法 同位素法 色谱法 荧光偏振免疫测定 ELISA 放射免疫法 循环酶法 同型半胱氨酸的临床应用 Hcy升高与动脉粥样硬化（AS）的关系 1969年有人从尸检中发现2例血浆Hcy浓度超过正常人几十倍的病儿存在广泛的动脉粥样硬化和血栓形成 临床上发现高同型半胱氨酸尿症病人早年多因全身动脉粥样硬化和血栓形成死于脑梗塞和心肌梗塞，这与血中Hcy升高有关 有动物实验观察到：注射Hcy后引起高Hcy血症，2-3个月后发生动脉粥样硬化。认为高Hcy血症是发生动脉粥样硬化的独立危险因素 Hcy与心血管疾病的危险性 通过血管内超声观察AS斑块情况：观察到血浆Hcy浓度小于8umol/L时，斑块较小（0.17-0.76mm）； 大于8umol/L时，斑块明显增大（0.27-1.04mm，P0.001），表明血浆Hcy浓度与冠状动脉病变程度呈正相关 ＊Mayer E L, Robinson K,Jacobsen DW,et al.Low plasm homocyseine levels predic reduced atheroma burden in patient udergoing coronary intervention:Evidence from intravascular ultrsund.J Am Coll Cardiol,1995,25（special issum):81A Hcy与心力衰竭的相关性 美国专家在Framingham心脏病研究项目中发现，Hcy与心力衰竭的相关性更为密切，对尚未发现心脏病症状者来说，Hcy升高者患心力衰竭的危险可加倍 高同型半胱氨酸血症与冠心病 10%冠心病患者与Hcy升高有关 血浆总Hcy每升高5umol/L则冠心病危险性男性增加60%，女性增加80%，相