急性肾功能衰竭10.pptVIP

急性肾功能衰竭 姚晓华 一、败血症相关的急性肾衰的发病机理 （一）、简介 败血症和感染中毒性休克是危重症患者并发ARF的最重要的诱因，在ICU中，50％以上的ARF由此引起。 发病率及病死率相当高。 发病机理仍知之甚少。 一、败血症相关的急性肾衰的发病机理 （二）、发病机理 1、总体的肾血流改变：在过去的50年里，败血症相关ARF的发病机理的研究无很大进展。 有限的肾活检 动物模型：肾缺血－再灌注损伤 药物诱导 一、败血症相关的急性肾衰的发病机理 有一些研究发现在败血症和内毒素血症动物模型中，总体肾血流量是减少的，导致了肾小球滤过滤的减少，急性肾小管坏死，急性肾衰。 还有一些研究发现，在败血症和内毒素血症时，肾血管是舒张的，肾血流及肾小球滤过率并不降低。而败血症相关的ARF就是在正常的肾灌注甚至是高于正常的肾灌注的条件下发生的。 Ravikant and Lucas 猪的败血症 Brenner 等研究8个重症患者 经皮热稀释肾血流仪 一、败血症相关的急性肾衰的发病机理 小结：肾脏低灌注可能是在低血流动力学状态下发生ARF的重要原因，但它并不是在高血流动力学状态下发生ARF的重要原因。而这种高血流动力学状态正是重症患者发生败血症时所呈现的状态。 一、败血症相关的急性肾衰的发病机理 2、肾内血流动力学改变： 绵羊败血症模型 多普勒流速仪监测肾皮质、肾髓质血流，没有变化。在升压药（去甲肾）的作用下，肾皮质及髓质的血流都明显增加。 一、败血症相关的急性肾衰的发病机理 不管是整个肾脏的血流动力学改变还是肾内的血流动力学改变都不是败血症相关性ARF的唯一因素，还有其他的原因如：免疫机制或内毒素。 炎性因子、花生四烯酸的代谢产物、血管活性物质等。 一、败血症相关的急性肾衰的发病机理 3、肿瘤坏死因子（TNF） TNF在革兰氏阴性菌败血症性休克的发病机制中起主要作用。 在肾脏，内毒素刺激肾小球系膜细胞释放TNF。 Knotek等 脂多糖诱导的野生鼠肾衰模型 TNFsRp55中和TNF，保护肾功能。 Cunningham等 大肠杆菌脂多糖 大鼠腹腔注射 败血症模型 TNF受体缺乏无法建立ARF模型 一、败血症相关的急性肾衰的发病机理 4、凋亡（apoptosis) 败血症相关的急性肾衰的新概念 细胞死亡的2种途径：坏死和凋亡 凋亡：胞膜空泡化－细胞固缩－核裂解 级联式反应 许多实验证据表明，在急性缺血和内毒素作用下发生肾损害的实验模型中，肾小管细胞发生凋亡。 JO等 Fas-mRNA,Fas相关的死亡区域蛋白，DNA的裂解－导致凋亡。 如能延缓或避免凋亡的进展则可能是治疗ARF的有效方法。 一、败血症相关的急性肾衰的发病机理 5、在败血症相关ARF中的脏器保护治疗 （1）、激活的蛋白C（APC） APC是一种促进纤维蛋白溶解、抑制血栓形成和炎症反应的内源性蛋白。 是严重败血症相关性凝血和炎症反应的重要调节物质 APC水平降低，死亡的危险性增加 Bernand 1690名败血症患者 APC治疗28天死亡率显著降低：安慰剂组30.8%,治疗组24.7%。 一、败血症相关的急性肾衰的发病机理 5、在败血症相关ARF中的脏器保护治疗 （2）、凋亡蛋白酶（caspase)的抑制剂 在细胞凋亡中，凋亡蛋白酶起关键作用，如灭活细胞凋亡的抑制物，水解细胞的蛋白质结构，细胞解体，形成凋亡小体。 凋亡蛋白酶抑制剂可用来抑制凋亡过程。 内毒素血症后的心肌损伤模型 凋亡蛋白酶抑制剂（广谱：z-VAD.fmk;凋亡蛋白酶-3抑制剂：z-DEVD.fmk）减轻了心肌损伤。 不同的观点：凋亡蛋白抑制剂与氧化损伤，线粒体损伤，超急性血流动力学紊乱，肾衰甚至死亡有关。 一、败血症相关的急性肾衰的发病机理 5、在败血症相关ARF中的脏器保护治疗 (3)、胰岛素 研究表明，在危重症患者中进行积极的胰岛素治疗可以降低死亡率。 胰岛素也是强有力的抗凋亡因素。 抗炎、抗免疫作用。 一、败血症相关的急性肾衰的发病机理 5、在败血症相关ARF中的脏器保护治疗 (4)、小潮气量通气 在ARDS的病人中采用小潮气量通气可以降低死亡率。而且在动物实验以及临床研究中发现，ARDS患者采用了小潮气量通气对肾脏也有保护作用。 一、败血症相关的急性肾衰的发病机理 总结