药品生产的现场管理1案例.pptVIP

61 5. 厂房设施设备的改造与维护 因此，在厂房改造/重建过程中，概念设计是重要步骤： 概念设计由GMP专家和资深设计师承担，应在深入沟通基础上细 化企业的URS，并在厂房的概念设计中得以实现。 A. 概念设计：设 计师是GMP专家 和工艺专家，深 入与企业沟通 时间 资金 A A B. 施工设计：设 计院的设计团队 将概念设计细化 ，转化成施工图 B B C. 厂房建设：按 照设计施工，企 业监督，做安装 确认、运行确认 C C 问题：中国95%以上的制药厂房设计中没有概念设计阶段。 5. 厂房设施设备的改造与维护 厂房设施设备的维护： 预防性维护是按照预先制定的程序对厂房设施设备采取的常规维 修保养措施。 非预防性维护源自于生产过程中发现的设备故障或不良趋势，应 按照偏差调查程序对根本原因进行调查，并进行风险评估，必要 时应制定相应的预防纠正措施（预防性维护措施），并对其有效 性进行跟踪和审核。 定期评估生产运行过程中的质量风险，有些生产操作中的识别的 风险源自于厂房设备的不完善，可通过厂房设施设备的改造提升 生产工艺的稳定性和产品质量的稳定性。 62 5. 厂房设施设备的改造与维护 小结：厂房设施设备现场管理中常见的问题 由于厂房设计过程中对URS的认识不全面，导致在药品生产的现 场管理中出现硬伤 缺少定期的设备状态回顾，及设备的再验证/确认的计划 在生产运行中，对出现的设备设施故障不报告，或没有记录 设备不具备的可验证性或无法通过验证，例如关键的难清洗部位 无法拆卸清洗，分立的设备难以通过清洁验证等 设施设备缺少状态标识或标识不明确 缺少预防性维修计划，或与设备服务商签订的技术协议不符合要 求 63 6. 仓储与物料管理 要对物料进行分类，以便区别管理： 核心物料：具有生物活性的原料药 关键物料：起始物料、与药品接触的包装材料 普通固体物料：普通化学物质 有机溶剂：同时可能是易燃易爆物料 特殊物料： 易燃易爆危险品 高毒性、高敏感性、高活性 受控物料： 标签说明书、文字包装材料 退货和不合格品 64 6. 仓储与物料管理 关键物料：原料药、部分辅料和内包装材料 为什么关键？（以片剂为例） 对含量和杂质含量的影响 主要取决于原料药（核心物料） 对含量均一度的影响 对原料药分散度有影响的部分辅料 对生物利用度的影响 原料药：粉体性质、晶型 辅料：特殊理化性质，影响溶出度 包装材料的影响 密闭度／透气性：微生物污染、光照、氧化、受潮 65 6. 仓储与物料管理 物料供应商的管理： 对关键物料的供应商应执行严格的风险管理程序。 运用风险管理程序确定关键物料的用户需求标准（URS），作为 选择合格供应商的标准。 对关键物料的质量检测项目和方法进行风险评估，并与供应商签 订质量协议，确定各自的质量责任。 应定期对关键物料供应商进行现场审计，根据风险分析制定现场 审核表，并对现场审计员进行有效的培训。 对关键物料应定期进行质量回顾分析，考察质量稳定性，如发现 异常趋势，应及时调查，必要时应对供应商进行现场审计。 66 6. 仓储与物料管理 关键物料的风险管理： 风险识别：根据制剂的特殊技术要求制定关键物料的“用户标准” 风险评估：收集资料，评估潜在风险，收集的资料包括 供应商资质证明文件 质量标准与URS的差距 供应商现场GMP审计报告（起草风险为基础的审核清单） 其他：如原料药杂质档案 风险评定：供应商的批准或否决 风险降低：关键项目的检测，增加备用供应商等 风险接受：合格供应商目录的发放 风险审核：建立供应商档案，定期对关键物料进行质量回顾审核 67 6. 仓储与物料管理 仓储的现场管理，包括以下内容： 物料的接收：接收环境、物料核查和清洁、物料接收档案 物料的储藏环境：温、湿度控制，昆虫和啮齿动物的控制，控制 措施的有效性评估，相关设备的性能确认问题，门窗的管理 物料的分区存放：注意高敏感药物的隔离存放问题 物料的标识：标识应跟随每一个包装 物料的取样：取样环境和捕尘存在的问题 物料的发放：称重的问题 仓储信息的记录、归档和回顾：仓储信息应具备可回顾性 物料的使用和中间产品的管理：称重和配料前的审核，中间产品 的储存环境 68 / / FMEA 7. 生产工艺过程控制 生产工艺的研发： 首先建立产品质量目标档案（QTPP, Quali