硝酸酯基础与临床.ppt

* * * 本图是三种口服制剂（平片，即100%速释片/缓释片/EL LONG）口服后的血药浓度模拟图。 100%的速释片虽然起效很快，但给要后血药浓度很快降低，因此一天需要给药2-3次，而且其100%的速释很容易造成头痛等副作用； 100%的缓释剂型虽然可以达到每天给药一次的效果，但是由于其起效很慢，因此不能在患者最危险的时候给患者保护。 而异乐定长效持则能解决这些问题，其30%的速释可以在服药后15-20分钟达到有效血药浓度, 随后血药浓度维持在有效浓度以上16-18小时，从而一天只需要给药一次。 * 那么各位就会问为什么El Long50要设计成这种即含有30%速释又含有70%缓释的剂型。这是根据心肌缺血事件的发生规律来设计的，图中的绿色的拄状图表示的心肌缺血时间的发生规律。早晨起来由于运动量增加，是心血管事件的高发期。因此能否在服药后迅速达到有效的血药浓度是控制心绞痛事件发生的关键所在。EL long独特的30%速释结构，保证在服药后10-15分钟即能达到最有效的血药浓度，从而在最危险的时候给患者以保护。 图中的红色曲线为口服EL Long后的血药浓度曲线，从曲线可以看出，EL 起效非常快，而且一天只需要给药一次。图中的灰线为一天给药两次的制剂，和其相比，EL起效更快，而且服药方式简单。 * EL LONG的广告，突出起效迅速。 * * 总结： 我今天的产品介绍就到这里，下一次呢我将为各位老师介绍。。。。。。，谢谢！ 1..搏动性头痛：与脑血管扩张有关，连续用或减量可 减轻，颅高压不宜用 2. 低血压：与血管扩张有关，小剂量开始； 坐/卧位用药；偶有昏厥，平卧、下肢抬 高 血容量不足不宜用 3.增高眼压：与血管扩张有关。 4.心率加快：血管扩张后反射性心率↑ 　　　　　　减少剂量或加用β阻滞剂可减轻 血容量不足，低血压不宜用 不良反应的解决方法 表现：原用剂量不能控制发作,需增加剂量。多见于静注、口含、贴片，且有交叉耐受性，但口服、软膏较少发生。 机制：1、血容量扩张学说 2、—SH基耗竭学说 3、神经激素激活学说 4、超氧阴离子增加学说（NOS失偶联） 5、血管反应性增高学说 6、…机 耐药性 几种机理被用来解释硝酸酯的耐药现象 假性耐药 真性血管耐药 假性耐药机理 ● 肾素－血管紧张素系统的激活 ● 醛固酮水平升高 ● 血管加压素水平升高 ● 茶酚胺水平升高或释放速度加快 ● 容量扩充征象 细胞内耐药机理 ● 有机硝酸酯生物转化受损 ● 细胞内巯基耗竭 ● 血管局部超阴离子产生增加 ● 血管局部内皮素产生增多 ● 目标酶鸟苷酸环化酶脱敏 ● 磷酸二酯酶活性增加（导致 cGMP 裂解 增强） 判断硝酸酯耐药性的方法 ● 尽管病人遵从治疗，但硝酸酯的剂量仍 需要增加。 ● 病人再三请求用效果好的或药力更强的 硝酸酯治疗。 ● 运动耐量降低能显示出其失效。 减?少?硝?酸?酯?类?药?物?耐?药?产?生?的?方?法 ???????最?简?单?的?减?少?硝?酸?酯?耐?药?性?的?方?法?是?：?在?每?24??小?时?中?要?有?几?个?小?时?的?低?于?治?疗?浓?度?的?低?硝?酸?酯?血?浆?浓?度?水?平?期?间，?实?际?上?有?二?个?方?法?能?解?决?这?个?问?题?。 1.?每?天?提?供?一?个?无?硝?酸?酯?期?间。 2.?每?天?提?供?一?个?低?硝?酸?酯?期?间。 ??????每?天?有?一?个?低?或?无?硝?酸?酯?间?隔，?可?以?以?使?血?管?壁?恢?复?弹?性.?心?绞?痛?症?状?的?发?生?率?在?白?最?高，?在?晚?上?最?低，?所?以?在?晚?上?停?药?或?减?少硝?酸?酯剂量的治疗对病人不会造成任何严重的医学后果。 硝酸酯类耐药性对策 耐药对策总结 1、补充-SH供体（卡托普利、乙酰半胱氨酸） 2、并用ACEI或AT拮抗剂 3、并用肼屈嗪[抑制NAD(P)H]氧化酶 4、并用利尿剂 5、小剂量使用,逐渐增量或使用长效制剂 6、偏心（不对称）法或间歇法给药:每日应保持6－8小时血中