第七章 单基因遗传与单基因病.ppt

第七章 单基因遗传与单基因病 单基因遗传病：受一对等位基因控制的遗传病。 第一节 系谱与系谱分析 系谱：详细调查某种遗传病患者家族中各成员的发病情况，用特殊符号按一定形式绘成的图解。 系谱中常见的符号 例如：先天聋哑 第二节 常染色体遗传  一、常染色体显性遗传病及系谱特点 1. 常染色体显性遗传: 控制一种性状或遗传病的基因是位于常染色体上的显性基因，其遗传方式称为常染色体显性遗传(autosomal dominant inheritance ， AD）。 3.分类 在AD中，由于各种复杂的原因，显性基因可出现不同的表达形式，因此可将AD分为： 完全显性、 不完全显性 不规则显性、共显性、延迟显性遗传 是指杂合子（Aa）的表型与显性纯合子（AA）的表型完全相同。 短指（趾）症是一种常染色体完全显性遗传病，患者由于指骨(或趾骨)短小或缺如，致使手指(或足趾)变短。 婚配类型及发病风险估计： 如果短指（趾）患者Aa 与正常人aa婚配，其所生子女中，大约有1/2是患者，也就是说，这对夫妇每生一个孩子，都有1/2的可能是短指（趾）症的患儿。 常染色体完全显性遗传的遗传系谱特征 1.男女发病机率均等。由于致病基因在常染色体上，因而致病基因的传递与性别无关。 2.连续传递。即系谱中每代都可能出现患者。 3.患者双亲之一常常是患者，而且大多数为杂合子。致病基因是由双亲向后代传递，因此，双亲无病时，子女一般不患病。如果双亲无病而子女患病，则可能是由于新基因突变引起的。 4.患者的子女约有1/2的机率患病。 是指杂合子（Aa）的表型介于纯合显性（AA）和纯合隐性（aa）的表型之间。也就是说，在杂合子（Aa）中，隐性基因a的作用也有一定程度的表达，对显性基因A的表达有削弱的作用，因此，不完全显性遗传病在临床上有轻型和重型之分。 如： 软骨发育不全症、 β型地中海贫血、 例如： 软骨发育不全， 是一种骨骼疾病，呈不完全显性遗传。纯合体（AA）患者病情严重，多在胎儿期或新生儿期死亡，而杂合体（Aa）患者在出生时即有体态异常。 （三）不规则显性遗传 在一些AD病中，有的带有显性致病基因的杂合子（Aa）个体由于受某种遗传因素或环境因素的影响并不发病，或即使发病但表现程度有所差异，导致显性遗传规律出现不规则，故称为不规则显性遗传或称为外显不全。 I3 应患有多指而未表达出来——不完全外显 （四）共显性遗传 是指一对等位基因之间，没有显性与隐性的区别，在杂合状态下，两种基因的作用同时完全表达，形成相应的表型，称为共显性遗传。 杂合子表型早期正常，待发育到一定年龄阶段以后，显性致病基因（A）才表现其临床症状而患病，这种情况称为延迟显性遗传。 二、常染色体隐性遗传病 1. 常染色体隐性遗传（AR） 控制生物某种性状的基因是隐性基因，而且位于常染色体上，其遗传方式称为常染色体隐性遗传。 常染色体隐性遗传病患者多数是两个携带者（Aa×Aa）婚配的后代。婚后子女中： 患该病个体为1/4， 正常个体为3/4，其中携带者占2/3。 常染色体隐性遗传系谱遗传特征 1. 患者的双亲表型都正常，但都是致病基因的携带者； 2. 患者的同胞中将有1/4的个体患病，3/4的个体正常，在正常的个体中每个人都有2/3的可能为携带者，且男女发病机会相等。 3. 不连续传递。系谱中患者的分布往往是散在的，看不到连续传递的现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者； 4. 近亲婚配，子女发病风险显著增高。 近亲婚配子女患病风险增高 近亲是指在3～4代之内有共同祖先的个体之间，称为近亲。他们之间由于继承的关系，基因相同的可能性比无关个体之间要高得多。 近亲婚配 是指近亲之间发生的婚配称为近亲婚配。 不同个体之间的亲缘关系用亲缘系数来衡量: 亲缘系数 是指有共同祖先的两个体在某一位点上具有同一基因的概率。 一、X-连锁显性遗传病 1、概念：控制某种显性性状的基因位于X染色体上，这种遗传方式称为X连锁显性遗传（XD）。由X染色体上的显性致病基因引起的疾病称为X连锁显性遗传病。 抗维生素D性佝偻病（vitamin D resistant rickets） 女性患者与正常男性婚配，子女各有1/2的发病风险 男性患者与正常女性婚配，由于男性患者的致病基因一定传给女儿，因此女儿全是患者，儿子均为正