重型再生障碍性贫血的造血干细胞移植治疗.pptVIP

二次移植 ?原发植活失败 ?晚期植活失败 混合嵌合 ?单用CTX预处理混合嵌合发生率:54% ?混合嵌合预示排斥 ?延长CsA用药时间 二次移植 de Medeiros CR, et al. BMT,200128:941 ? 34例患者 ? 9例原发植活失败(PGF) ? 25例后继植活失败（TE) ?首次移植预处理：单独Cy：27人； Bu+Cy：7人 ?二次移植预处理：单独Cy 2人，余均联合 ? 13年生存期： PGF 22% ，TE 60% ?年龄、植入细胞数、移植年代对生存影响无统计学意义 ?作者认为TE组较好疗效可能与二次移植间隔时间长有 关（〉90天） ?是否存在不同发病机制？ 移植后治疗 ? CsA应用时间、血药浓度与后继移植失败 ?至少9个月后开始缓慢减量，3个月减完， 共12月，甚或更长时间 ? CsA血药浓度：成人 250~350ug/L 儿童 150~200ug/L ?监测嵌和状态，受者细胞超过20%，或 进行性增多，提示后继排斥(VNTR,PCR) 晚期并发症 尤与预处理含照射有关 ?皮肤病 ?白内障 ?间质肺炎 ?骨关节病变 ?甲状腺功能减低 ?生长迟滞 ?性功能减退 ?实体瘤 BMT治疗的长期副作用 ? cGVHD是长生存患者致死的主要原因 移植后活存2年死亡的60例患者中38例与 cGVHD有关 (Socie et al. 1999) ?晚期死亡与诊断后行移植治疗的间隔期 （ 1年）有关 ?无克隆性血液学异常 ?存活6年以上者，寿命与同性别同年龄正常人群 无异 ? 10年恶性肿瘤总发生率3.1%,与活动性 cGVHD、预处理照射及年龄有关 无关供者HLA相合BMT Kojima S, et al. Blood,2002,100:799 ? 154例 ?年龄17岁（1~46） ? DNA HLA精确配型：79例A、B、DR1完全相合 75例至少1个位点不合 ?除8例外均采用照射预处理 照射+ATG ± 其他：82例 ?植活失败：11% ? III aGVHD 20% cGVHD 30% ? 5年生存率：56% ?多变量分析预后不良因素：晚期移植（3年）、年龄 20岁、预处理未含ATG和HLA精确配型A、B位点不合 无关供者移植：HLA精确配型 Deeg et al. Bio Blood Marrow Transplant ,1999,5:243 ? 3年生存率36% ?血清学配型： HLA相合者疗效优于不合者 ?血清学配型相合者， HLA精确配型 30% DRB1不合 DRB1相合者， 3年生存率56% DRB1不合者， 3年生存率15% ?血清学与精确配型 HLA 6个位点完全相合者 仅50%左右 * * 重型再生障碍性贫血的 造血干细胞移植治疗 张凤奎 再生障碍性贫血治疗 ?支持治疗：规避全血细胞减少相应症 状和风险 ?目的治疗： ①抑制免疫，以免损害进一步加重，并使残存的正常或受损干细胞恢复造血(IST) ②补充和替代极度数量减少和受损的造血干细胞（allo-SCT） STEM CELL TRANSPLANTATION (SCT) 干细胞来源：骨髓造血干细胞移植 外周血 脐带血 混合造血干细胞移植 HLA相合程度：同基因 异基因：HLA相合同胞供者 HLA相合无关供者 HLA半相合SCT 预处理类型：清髓性 非清髓性 同基因造血干细胞移植 ? 1961年Robins开创了骨髓