药理学——拟胆碱药.ppt

其他抗胆碱酯酶药 特点 主要临床应用 吡斯的明 pyridostigmine 起效慢，维时长 很少引起胆碱能危象 重症肌无力 术后腹气胀、尿潴留 依酚氯胺 edrophonium 抗AChE作用弱 骨骼肌作用较强 显效快，维时短 诊断重症肌无力 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量 安贝氯铵 ambenonium 作用强，维时长 重症肌无力 地美溴铵 demecarium 维时长 无晶状体畸形的开角型青光眼 其他药物治疗无效的青光眼 加兰他敏 galanthamine 作用较弱 重症肌无力 脊髓灰质炎后遗症，阿尔茨海默病 * * 此片用于杨宝峰版本 * 可人工合成，化学性质不稳定，遇水易分解。 在体内迅速被胆碱酯酶水解失效。 无临床应用价值，但可作为药理学及有关学科研究的工具药及学习本章的关键药。 * ACh不易通过血脑屏障，虽CNS有胆碱受体存在，但外周给药很少产生中枢作用，因而对中枢作用不明显 * 减慢心率（负性频率作用） 激动窦房结M2-R，使舒张期自动除极延缓，复极化电流增加（最大舒张电位绝对值加大，与阈电位之间的距离加大，自律性降低），使动作电位到达阈值的时间延长，使窦性心率减慢 减慢传导：使用强心苷增强迷走神经张力，或大剂量胆碱受体激动药全身给药时，可导致完全性心脏传导阻滞，与房室结明显抑制有关 * 对心房收缩的抑制作用大于心室。胆碱能神经主要分布在窦房结、房室结、普氏纤维和心房，而心室较少有胆碱能神经支配，故对心房作用强。但由于迷走神经末梢与交感神经末梢紧密相邻，迷走神经末梢释放的Ach可激动交感神经末梢突触前膜的M-R，反馈性抑制NA释放，使心室收缩力减弱 缩短心房不应期，缩短心房动作电位时程 * 泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体、汗腺分泌增加 * 全部植物神经节后纤维兴奋，结果通常由占支配地位的神经决定。 * 共同特点：不易被胆碱酯酶水解/水解速度慢，作用时间较长，有使用价值 卡巴胆碱：副作用较多，且阿托品对其解毒效果差，禁静脉给药 * 毛果芸香碱:从毛果芸香属植物中提取出的生物碱，叔胺类化合物，水溶液稳定，已能人工合成 毒蕈碱：存在于某些种类的蕈类中。 * 滴眼后引起缩瞳、降低眼内压、调节痉挛等作用 * 用于杨宝峰 青光眼的主要特征是眼内压增高，头疼、视力减退，严重可致失明。以进行性视神经乳头凹陷及视力减退为主要特征，伴眼内压增高症状，严重者可致失明。 闭角型青光眼：为急慢性充血性青光眼，患者前房角狭窄，妨碍房水回流，使眼压增高 开角型青光眼：为慢性单纯性青光眼，主因小梁网或巩膜静脉窦发生变性或硬化，妨碍房水回流，使眼压增高 毛果芸香碱扩张巩膜静脉窦周围的小血管，收缩睫状肌，扩大小梁间的空隙，导致眼压降低 注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流入鼻腔，因吸收而产生副作用。 * 真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶）、假性（丁酰）胆碱酯酶 拟胆碱药 Cholinergic drugs 基础医学院药理学系 吴艳娜 * 拟胆碱药分类 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药（胆碱受体激动药） M胆碱受体激动药 胆碱酯类：ACh、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱 拟胆碱生物碱：毛果芸香碱、毒蕈碱、槟榔碱 N胆碱受体激动药：烟碱 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类 胆碱受体激动药 * 乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) * 药理作用 M样作用 心血管系统 平滑肌 腺体 眼 N样作用 * M样作用 心血管系统 舒张血管 iv小剂量ACh →全身血管舒张→BP↓→HR↑ 激动血管内皮细胞M3-R→ EDRF 释放 →平滑肌松弛 激动交感神经末梢突触前膜M1-R →抑制NA释放 减弱心肌收缩力（负性肌力作用） 主要抑制心房收缩 激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜M受体，抑制NA释放→心室收缩力减弱 * M样作用 心血管系统 减慢心率（负性频率作用） 激动窦房结M2-R，使舒张期自动除极延缓，窦性心率减慢 减慢房室结和普肯野纤维传导（负性传导作用） 延长房室结和普肯野纤维不应期 缩短心房不应期 * M样作用 平滑肌 胃肠道：收缩幅度↑张力↑频率↑，胃肠分泌↑ →恶心，嗳气，呕吐，腹痛，排便 泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张→ 膀胱排空 支气管：收缩 腺体：分泌增加 泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体、汗腺 眼：瞳孔缩小、调节痉挛 * N 样作用 兴奋神经肌肉接头处的NM受体 骨骼肌收缩 兴奋神经节的NN受体 全部植物神经节后纤维兴奋 兴奋肾上腺髓质的NN受体 促进Adr释放 * 其他胆碱酯类 醋甲胆碱 对心血管作用明显 主要用于口腔粘膜干燥症 禁忌证：支气管哮喘，冠脉缺血，溃疡病 卡巴胆碱 对膀胱、胃肠道作用明显，sc可用于手术后腹气胀和尿潴留 主要用于青光眼