第五章 传出神经统药理概论.docVIP

第五章 传出神经系统药理概论第一节概 述??? 传出神经系统包括自主神经系统(auto………郴*m，也称植物神经系统)和运动神经系统(…a…断…懈syskm)。前者又分为交感神经(。rmp曲一…o…y…)和副交感神经(P删舯PatheH……叩钾m)，主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器．其活动为非随意性的，如心脏排血、血流分配和食物消化等；后者则支配骨骼肌．通常为随意活动，如肌肉的运动和呼吸等。上述两个系统均依赖化学物质进行信息传递。在神经系统，化学传递可发生于神经细胞与细胞之间、神经细胞与其支配的效应器细胞之间。化学传递通过神经末梢释放少量递质进人突触间隙(叩ap叭】eR)，经转运方式跨越间隙，与特异性的受体分子结合兴奋或抑制突触后细胞的功能。药物可模拟或拮抗化学递质的作用，即可选择性修饰许多传出神经的功能，这些功能涉及许多效应组织，如心肌、平滑肌、血管内皮、外分泌腺和突触前的神经末梢等。传出神经根据其梢释放的递质不同．可分为以乙酰胆碱为递质的胆碱能神经)和主要以去甲肾上腺素为递质的去甲肾上腺素能神经(一dw一日…rve)。胆碱能神经主要包括全部交感神经和副交感神经的节前纤维、运动神经、全部副交感神经的节后纤维和极少数交感神经节后纤维(支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张神经)。去甲肾上腺素能神经则包括几乎全部交感神经节后纤维(图5—1．图5—2)。??? 近年来除交感和副交感神经系统外．肠神经系统(emed…Ⅳom邓tem，ENs)B日益受到人们的关注。该神经系统由许多种经元组成．其细胞体位f肠壁的g内丛．是谰节控制胃腑道功能∞独立整合系统．它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系统．而与中枢神经系统相类似．但仍属于自主神经系统的一个组成部分。肠神经元的神经纤维可来自于交感自副交感神经末梢．并可直接分布到平滑肌、腺体和血管。胃肠道运动功能主要受局部的Ens调节．而对中枢神经系统具有相对独立性，如肠道的蠕动反射可以在离体条件下进行．切断迷走神经或交感神经对胃肠道运动的影响也很小。ENs的缺乏或功能异常．则导致胃肠道功能紊乱。ENs可接受来自交感和副交感神经系统的冲动．并发送冲动至交感神经节和中枢神经系统。因此该系统在药理学方面较交感神经或副交感神经系统更为复杂．其中涉及许多神经肽和其他递质，如s一羟色腔(5一HT)、 氧化氮(No)、。磷酸腺甘(ATp)、P物质(sp)和神经肽(Np)(目5一，)。 第二节传出神经系统的递质和受体??? 作用于传出神经系统的药物．主要作用靶位在于传出神经系统的递质(m…u眦r)和受体(呲印rnr)，可通过影响递质的合成、贮存，释放，代谢等环节或通过直接与受体结合而产生生物效应。为了便于阐明传出神经系统药理．首先介绍递质和受体相关的基本概念。 一、传出神经系统的递质f—l化学传递学悦的发展早在100多年前，科学家对于神经与神经间或神经与肌肉间的冲动传递就已开始争论，其焦点是上述冲动传递是电传递还是化学物质传递．1921年德目科学家L∞啪在著名的离体双蛙心灌流实验中发现，当迷走神经兴奋时，可以释放一种物质，这种物质能抑制另一个离体蛙心的收缩。后于1926年证明这种抑制性物质就是乙酰胆碱。对交感神经而言，当测定做量儿荼酚胺的特异性化学和生物学方法建立后，von Ed。。才在1946年证实哺乳动物类交感神经及其效应器内存在的拟交感物质即为去甲肾上腺素。至此．传出神经系统的化学传递学说才臻完昔。这一学说B经被形态学、生理学、生物化学和药理学等学科的各种研究所证实。??? 化学传递的物质基础是神经递质(……·一)．包括经典神经递质．神经肽，神经调质、神经激素和神经蛋白几大类，它们广泛分布于神经系统，担负着神轻元与神经元之问、神经元与靶细胞之间的信息传递。神经递质主要在神经元中合成，而后储存于突触前囊泡内．在信息传递过程中由突触前膜释放到突触间隙作用f效应细胞的受体，引起功能效应，完成神经元之间或神经元与效应器之间的信息传递．神经调质(衅ummoduk∞r)与神经递质类似，自突触前神经元合成，对主递质起调制作用，本身不直接负责跨突触的信号传递，或不直接引起效应细胞的功能改变。神经调质通过旁突触途径发挥作用，即神经元释放化学物质不经过突触结构．直接到达邻近或远隔的靶细胞。??? [二】传出神经实触的超微结构??? 突触(…；。)的概念最早是自英国神经学家shcr[】“g∞n f 1897年占L生理学角度据出的，是指神经元与神经元之间，或神经元与某些非神经元细胞之间的一种特化的细胞连接，通过它的传递作用可以实现细胞间的通讯联系。电镜下观察化学性突触包括突触前部突触后部和囊触间隙。其中释放递质的一侧被称为突触前部．有受体的一侧称为突触后部，两者之间大约有15～1000~的间隙，突触间隙(synapfi