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糖尿病对缺血性卒中患者阿司匹林抵抗的影响 　　摘要：目的 研究糖尿病对缺血性卒中患者发生阿司匹林抵抗的影响。方法 将100例均经头部CT或MRI证实为缺血性卒中的患者，随机分为糖尿病组和非糖尿病组；各组患者均服用阿司匹林100 mg/d，疗程≥7 d。用二磷酸腺苷（ADP）和花生四烯酸（AA）作为诱导剂测定血小板聚集功能，根据血小板聚集试验结果来观察各组阿司匹林抵抗的发生率。结果 糖尿病组阿司匹林抵抗的发生率与非糖尿病组阿司匹林抵抗的发生率有显著性差异（P0.05）。结论 糖尿病患者更易发生阿司匹林抵抗。 　　关键词：糖尿病；缺血性卒中；阿司匹林抵抗 　　缺血性脑血管病已成为威胁人类健康的严重疾病。循证医学证据表明，阿司匹林已成为心脑血管疾病的一级预防和二级预防中的常规抗血小板治疗药物。临床发现，一些患者虽已服用足够剂量的阿司匹林，但是仍不能避免缺血性卒中的发生。学者们将应用阿司匹林未能有效控制心脑血管缺血事件的现象，称为阿司匹林抵抗（aspirin resistance，AR）。本研究旨在评价糖尿病对缺血性卒中患者发生AR的影响，为临床处理AR提供依据。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 　　1.1.1研究对象 2012年1月～2014年3月，在我院神经内科住院的患者，符合入选标准的患者100例进入本研究。 　　1.1.2入选标准和排除标准 入选标准经头部CT或MRI证实为缺血性卒中患者100例，分为糖尿病组48例，非糖尿病组52例。各组在年龄、性别及基本疾病无显著差异。所有患者均每天口服阿司匹林100mg，疗程为7d以上。 　　排除标准符合下列一项或一项以上的患者均排除：①服用噻氯吡啶、双嘧达莫或其他非甾体类抗炎药物；②注射肝素或低分子肝素；③有家族或个人出血史；④血小板计数450×109/L或150×109/L；⑤血红蛋白80 g/L；⑥骨髓增生症病史；⑦肝素诱导的血小板减少症；⑧入院1 w前有重大手术史；⑨异型蛋白血症。 　　1.2方法 100例患者均知情并自愿参加研究，服用阿司匹林100 mg/d，≥7 d，空腹采血4 ml，1∶9枸橼酸钠抗凝，800 r/min离心10 min，取富血小板血浆（PRP），3000 r/min离心10分钟，取贫血小板血浆（PPP），血小板计数为（10～20）×109/L，用PPP调整PRP至（200～300）×109/L，用PPP作空白对照，分别用二磷酸腺苷（ADP）、花生四烯酸（AA）作诱导剂测定血小板聚集功能，以上操作在4 h之内完成。 　　1.3 AR评价标准 选择ADP、AA作为聚集诱导剂。服用阿司匹林（100 mg/d，≥7 d）以10 μmol/L ADP为诱导剂时血小板聚集率≥70%及（或）以500 μmol/L AA为诱导剂时血小板聚集率≥20%者属于AR；ADP为诱导剂其血小板聚集率70%，同时以AA作诱导剂，其血小板平均聚集率20%者为阿司匹林敏感（AS）。 　　1.4仪器与试剂 　　1.4.1仪器570VS型血小板聚集仪（chrono-log公司产）。 　　1.4.2试剂花生四烯酸（AA）试剂盒（美国Sigma公司产）、二磷酸腺苷（ADP）试剂盒（美国Biopool公司产）。 　　1.5统计学处理 运用SPSS 17.0软件包进行数据分析，组间比较采用χ2检验。以P0.05为差异有统计学意义。 　　2结果 　　糖尿病对阿司匹林抵抗的影响，见表1。 　　糖尿病组阿司匹林抵抗的发生率与非糖尿病组阿司匹林抵抗的发生率相比有显著性差异（P0.05）。 　　3讨论 　　阿司匹林是治疗缺血性卒中的最重要的药物之一，阿司匹林的作用机制是通过不可逆地乙酰化血小板内花生四烯酸代谢过程中脂肪酸环氧酶-1（COX-1）活性部位的529位丝氨酸，阻止花生四烯酸与其乙酰化位点相结合，花生四烯酸不能转变为过氧化物（PGG2、PGH2），不能形成血栓素A2（TXA2），从而发挥抗血小板聚集作用。本研究显示糖尿病是发生AR的危险因素，糖尿病患者发生AR的机制较多，越来越多的研究发现，慢性炎症刺激可使单核。巨噬细胞、血管内皮细胞等细胞的COX-2表达上调，而COX-2途径产生的TXB2不能被阿司匹林抑制[1]。糖尿病患者体内的氧化应激反应导致活性氧家族明显增加，其中氧自由基生成过多，催化脂质过氧化产生8-异前列腺素PGF2a，而8-异前列腺素PGF2a与TXA2有相似的生物学效应[2]。此外Cezary等[3]研究发现，高血糖导致的血小板膜蛋白的糖基化能竞争性抑制阿司匹林对膜蛋白的乙酰化，从而削弱了阿司匹林抑制血小板功能的作用。而也有文献报道糖尿病患者AR比例并不增高[4]。故更准确的结果还待进一步的大样本随机双盲试验研究。 　　参考文献：