SCFcKit信号通路在抑郁症致病机理中的作用.docVIP

上海交通大学 博士学位论文 SCF/cKit信号通路在抑郁症致病机理中的作用 姓名：肖越 申请学位级别：博士 专业：@ 指导教师：王玉炯；贺林 201009  摘要 ?????，??结合受体酪氨酸激酶?狵?后，可 仍在快速增长。 因?唇サ牡阃槐湫∈笃废担篶．????突变小鼠，在?狵?激酶区发 勋翻耐刚突变小鼠，在胁??虻牡?号外显予上有一个错义突变 脑畸形，心脏发育缺陷及尾部畸形等表型。  关键词：?杏毡洌琒?／?甂?信号，抑郁症，成年海马神经发生  ???????? ???????月?????? ???? ??? ?? ??????????痗?? ??? ? ?????????? ????? ??混畉 ????? ?????鷇 ? ?们?鶨???????篶?鹴?撕，谢? ?鳌綽巧????????弛?． ?．??衪? ??，．跏肠纪???．?? ?????? ????鷇 ???．触? ??琣 ????，? ??莖?? ??????琫?????，??? ?】的耽?协? ????? ?????  ?凰鑤 ????鷓??????? ??? ???????????? ???蚰踓劫黼?????????豦???? ? ?????．?? ???鳓抽瑚??鷇 ?? ???胊?? ?????? ?傩??? ????? ??胛； ?????衟??????? ?????．????? ?秓??衪? ?鷖????????，? ?? ????? ?曲? ??． ??????? ?? ?班? ????? ? ??????????? ???????弘?锄叩???????．?? ????? ?? ???? ?隺??? ???瞔?????痗?飔 ?????琩印????琣?? ??????  ?????甆???Ⅵ? ???? ??? ?? 单位与符号 ????? ??? ?????  上海交通大学博士学位论文答辩决议书 ? 生物化学与分子生物学 答辩结论：翻螽过 口耒通过 投票袭决结果： 青趣韵彳也支金初食艉?撼翱糕珥技?纪伏，砷毵；?弘梳 哼。贫诧；／?酗爿饺????，下车饬够投楣融碑碣蒜联强啦；汐多三父∥》多 竭瓠雨舀两，数掂乞???╊亢；渌唬?暗鹆冀傅馐妻罚击?孑：飞 熊志奇 研究员 中晷科学院梓经科学研究所 兢毒 答 辩 委 员 上海交通大学 ＼‘ 嘲 曹冬悔 研究实习员  随着人类基因组计划的完成，生命科学进入一个大规模系统研究基因功能的 功能基因研究主要有两个策略，即基因驱动法?????甦???和表型驱 的时间，其技术设备要求高，而且只能对已知序列的基因进行操作。表型驱动法 系动物的深入研究定位并克隆相应的突变基因【??】。 ?  ? ?ジ柿 ?病K或北膌舶龃．? ??樾贰蓿甿?∞； 图?猯 ??? ????阰?????  ．．．毒 下一?一下 ? ×：荔 ———?!!猳一—叼彩凳一 丁丁丁” ? ??ɑ?蜃橄孕员硇蜕覆椤Ｅ味?处理的雄鼠与野生型雌鼠交配得到?代有表型的小 色体平衡策略。用显性的标记表示野生型???等位基因型，而纯合突变致死，因此? 展，使得诱变工作能够更加深入。  ? ? ?弱淤蒲包势≮爹 嚣；。 ??????? ??? ????????? ?譬爹电￡—捌旷髫?宦豆恍鮦～憾?露：户 ??? 图??突变基因定位策略 ? ??? ??? 第二节??  子，在维持造血细胞存活，促进造血细胞增殖和分化，调控各类系造血细胞的生 长发育中起着重要作用。??饔玫姆⒒有枰览涤谄涮囟ǖ氖芴??あ鸇形成配基 受体二聚体复合物和其细胞膜内酪氨酸残基的磷酸化，产生停泊位点，捕获含有 发现??睿?胫?笆笾械南孕宰园?叨是是等位的。  ????实验室的小鼠基因组信息学数据库??? ??? ???海??綧??肌?????畂叫????／??????．?????时?????， ? 羞≯ 灞蠢赣眵■“ 图??魏图⊥槐涮?来自???? ??鷗?????行．? ??．?? ???ⅱ簦??  目前在 种突变的等位基因被报道 ???锄??咖?蚵????????????????????．????锄同 ??痗．??信号转导 ???，??是一种重要的造血因子，对正常造血细胞、 膜上，一种溶于细胞质中。两种异构体均包含膜外结构域，跨膜部分及胞内结构 ?，包括?个外显子，  色体上，全长约??，包含?个外显子，?个内含子，其??长约???。 落刺激因子受体、类??野彼峒っ?受体高度同源。它们都是由膜外区、跨膜 源二聚化，导致酪氮酸激酶自身磷酸化，从而触发下游更多蛋白质分子的磷酸化， 人的?甂?有?挚杀浼羟械囊旃固澹??罄嗟脑蛴?种。人类和小鼠的?甂? ???蛄卸家1菺