TSC1和TSC2肿瘤抑制基因在内质网应激反应中的功能.docVIP

浙江大学 博士学位论文 TSC1和TSC2肿瘤抑制基因在内质网应激反应中的功能 姓名：卢旻衎 申请学位级别：博士 专业：生物化学与分子生物学 指导教师：龚兴国；管坤良  摘要 中，??和???具有持续的高活性。 内质网压力诱导的细胞凋亡过程中?????，?????，以及????? ??或??缺失导致的细胞对内质网压力的敏感性不依赖于特定的细胞类型。 激反应是必要的。??和???的高活性促使??或??缺失细胞的内质网  摘要 肿瘤。  ?? ???．???????? ? ? ??? ??? ??? ??? ? ???????甌? ???? ??猙?? ??? ? ???? ??????????． ??? ?? ? ? ? ?????甌??? ?? ??? ? ??? ?? ???瑃? ? ?? ????? ??? ?????? ?? ????? ?? ??? ??? ???? ??? ?????琤? ??? ?????甌? ?????琣? ??． ??? ?? ? ?? ??? ????? ?????????? ????? ? ??????， ?唬??????? ???? ? ?? ?? ??? ????? ? ??? ??? ? ?  ? ?? ? ? ????? ? ??? ??? ????琭? ??????． ???????，????，??????，?????? ? ?瑀????，?????，????  通”。那古典悠扬的校歌里传诵着先辈们的教诲。那朝气蓬勃的校园里铭刻着 “求是创新”。古朴又现代的浙江大学是我追逐梦想的始发地。和蔼又博学的老 师们是我畅游学海的引航人。龚兴国教授从我本科四年级开始指导我的科研工 作，由浅入深地引导我开展研究工作。我非常感谢龚老师悉心指导我的研究课题 和实验方案并且支持和帮助我到美国进行联合培养。龚老师谦和儒雅的学者风 范、实事求是的治学态度以及严谨的治学作风都是学生们的典范。龚老师对学 生们的亲切关怀和教诲是学生们一生难忘的恩情。 在本文撰写完成之际，我要衷心感谢现在????芯克?腨?? ??和我共同完成本文的研究内容，并且我深深地感谢管坤良教授的??实 ??，? ?，?? ??琖? ??，??? ??，??? ?， ???珹? ???淌诩捌涫笛槭业腄? ???癌症中心的?? ????等人对我细心友好的帮  的????，?????，?? ??琒?? 的许多帮助和支持，在此我要表示感谢。 ?  ??蚑??唬?籐?的死亡细胞比例的?? 分析结果?????????????????????????????．．? ??．??????刈橹柿５腅??酶切鉴定?????????? ??在??细胞中被沉默??????????????????? ??分析结果???????????????????????????? 图????????蚑??／??中的?? ????????蚑??／??中的?? 图??在??????蠰??的水平在外源内质网压力下升高?????。?  图??雷帕霉素不能阻碍内质网压力诱导的????细胞死亡??????。? 图??经雷帕霉素处理的??一／一细胞的死亡细胞比例分析????????? ??  ? ????? ???，哺乳动物的雷帕霉素靶标复合体???? ? ?，内质网??????????? ????婧朔?肫鹗家蜃?的?腔?????? ??? ? ????????? ?，? ? ???牡鞍??????—????? ? ???频鞯鞍椎慕岷系鞍?????? ???????  缩写、术语表 ? ??? ??????  细胞的生长和繁殖需要营养、能量和生长因子等。在营养缺乏，葡萄糖水平 ??和??肿瘤抑制基因 由于它可能发生在多种组织和器官，包括非常重要的大脑、眼睛、心脏、肺、肾 中有大约?％??サ牟±?亲苑⑿缘???????挥屑易宀∈??? 因被分别命名为??和???，?。在??年，??基因的序列首先被鉴定 ?????。??和??基因是肿瘤抑制基因，因为发生在??基  非常多。在鉴定出??基因序列的研究报道中，就记载了?种以上不同的?? ??霭被?峁钩??， ????? 殖????。 ?，并且??梢灾苯恿姿峄疶??贾耇????复合体的解体 ? ???。?????ü?⒒覶??腉?活性抑制??激活 ?  ? ??????着撩顾氐陌斜?基因是首先在出芽酵母 的语言中称为“?? ????? ??? ? ??????家族的丝氨酸／苏氨酸蛋 ?????????? ?? ? ????????? ???猦??? ? ?????，????? ????珹 ? ? ???