UGT1A1 5侧翼区多态的研究——从分子生物学功能到与冠心病的关联.docVIP

复旦大学 博士学位论文 UGT1A1 5侧翼区多态的研究－－从分子生物学功能到与冠心病 的关联 姓名：张骏 申请学位级别：博士 专业：遗传学 指导教师：金力；卢大儒；金建中  复旦大学博士学位论文 结论：???  复旦大学博士学位论文 ? ??? ????????????????? ????? ?·??????????—·?????????? ? ??? ?? ???? ????篢? ? ???甌??????? ?? ??? ???? ?????． ?????? ? ????? ?????? ?????? ???? ????? ???????瑃? ???????? ??? ????? ???? ????????? ??．? ??????? ? ???????????? ??? ?????? ??? ?? ?????? ?? ??．??．? ? ?????????? ???????? ?? ??????? ???? ? ?? ??? ???? ? ??? ?  复旦大学博士学位论文 ?????? ???? ????瑃? ??? ??????????? ????? ???? ???篣???琤????，???? ????琩?????????????? ??猦???琣?????????，?????皃?琹?????????? ??????????篞?，?? ?  英文缩略语 ???? ???? ??? ??? 国家人类基因组南方研究 中心 ??? ????? ??? 酵母??转录激活子的 激活域 ??????? 未转染细胞 ??? 短串联重复 ???  复旦大学博士学位论文 ??冠心病与氧化压力 ?????琁? ?????珼?。直接胆红素结合了葡萄糖醛酸基而间接胆 ??????型和?型???????综合症??甀和?．???】。 然而胆红素抗氧化能力的发现引起了人们极大的关注【?。它的抗氧化能力被 ?  复旦大学博士学位论文 大量的文献报道显示，血清胆红素浓度在冠心病患者与正常对照组之间确实 存在显著的差异，而且胆红素浓度与冠心病之间是负相关的关系，胆红素浓度高 者相对于低者具有较低的冠心病患病率【????谛募」Ｈ???????????， ???】、颈动脉斑?????????】等心血管疾病中也发现了同样的胆红素浓度 与疾病之间的负相关关系。 ??琔???催化间接胆红素的葡萄糖醛酸化，使脂 溶性的间接胆红素变成水溶性的直接胆红素，便于其排出体外，从而降低血清胆 肝组织【???碛醒芯肯允荆?啾绕渌?鎏澹?????等位基因的个体更倾向于 相?篖???嗵??贤碛蒘????确⑾值奈挥??一?远端增强子??．?  复旦大学博士学位论文 ??? 症【???帽ǖ腊凳玖耍???与高胆红素浓度之间的关联。 生物学功能或疾病关联信息，我们没有发现任何文献报道。 图??本文所研究多态在??? ?? ??? 报道。直至去年，??仍谘芯恳桓鏊娣枚恿????．?????辈欧⑾郑??? ??病例．对照关联分析 该多态的分子生物学功能有关?苯庸亓?，也可能因为该多态本身无功能，却 ?  复旦大学博士学位论文 连锁不平衡现象在关联分析中扮演着重要的角色。 连锁不平衡关系和中间表型的引入，是否会对理解??? 问 型 ， ～· 图??本文研究思路框架 具体来说，在第一章中，我们用双萤光素酶报告基因检测法研究???  复旦大学博士学位论文 在以上分子生物学实验证据的支持下，在随后的第三章中，我们用病例一对 照关联分析研究多态与冠心病的关系。我们通过引入中间表型血清胆红素水平和 连锁不平衡关系，以对多态与冠心病关联的机制的理解提供帮助。 本文试图树立一个从分子生物学功能到疾病关联的研究范例，从而阐明基因 多态与疾病的关系。 ?  复旦大学博士学位论文 双萤光素酶报告基因检测法研究 ??? ??．?芯緽的 ???????? ??? 首先将包含了多态的不同等位基因型的??? ??嘁砬??喜迦雙??籅?? ??， ?  复旦大学博士学位论文 ? ? 质粒浓度标定 ? ? ? ? 。 双萤光素酶报告系统检测 上 ? 图??研究技术路线 置比较接近。因此构建时通过??玫桨???? ．???两种等位基因型?和?的?????嘁砬???启动子???其 构建时通过??玫桨??????的两种等位基因型?和?的??? ??中??片断的上游，构建名为???闹刈橹柿！???质粒的构建 态之间的交互作用提供了便利。??．?  复旦大学博士学位论文 钆菇》 用于扩增??片断： ?  复旦大学博士学位论文 ?????┐筇┛?。 ?托×緿?片断快速纯化回收试剂盒?┐筇┛?。 ???、?