警戒限度及纠偏限度管理规程QA0025.docVIP

1、目的：建立制药用水系统、空调净化系统警戒限度和纠偏限度的管理规程；确保制药用水和空气净化产生的偏差得到及时纠正，保证生产环境负荷要求，药品质量安全有效。 2、范围：本规程适用于用于公司制药用水系统、空调净化系统警戒限度和纠偏限度的监控管理。 3、职责：生产技术部、药用水系统、空调净化系操作人员、质量保证部负责本规程执行；质量受权人负责检查本标准的执行情况与监督管理。 4、依据：《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 5.规程 5.1警戒限：合格限：是通过验证数据证明系统稳定状态时的限值之内的区域。警戒限：为数值显示超出合格限的区域，系统可能存在问题，设置警戒标准的目的是为了提示系统可能出现了恶化趋势，应进行密切关注，以便及时采取相应措施。纠偏限：是限值在警戒限和行动限之间的区域，系统处于高风险状态，可能随时出现不合格，所以有必要采取一定的预防措施。行动限：指国家标准规定的区域。该限度通常是根据系统的正常运水平和检测数据通过趋势分析来确定的，如果超出了该限度，不需要对系统进行进一步的处理，但可需要增加相应的监控项目或者监控频率如连续超出限度，系统呈恶化趋势时，则应立刻采取措施。系统监测数据积累一段时间后，才能科学的建立 A级 B级 C级 D级 悬浮粒子最大允许数/立方米 静态 ≥0.5μm 行动限 -- 3520 352000 3520000 纠偏限 --- 33440 334400 3344000 警戒限 --- 31680 316800 3168000 ≥5.0μm 行动限 --- 29 2900 29000 纠偏限 --- 28 2755 27550 警戒限 --- 26 2610 26100 动态 ≥0.5μm 行动限 --- 352000 3520000 不作规定 纠偏限 ---- 334400 3344000 不作规定 警戒限 --- 316800 3168000 不作规定 ≥5.0μm 行动限 --- 2900 29000 不作规定 纠偏限 --- 2750 27500 不作规定 警戒限 --- 2610 26100 不作规定 风速 A级 上行动限 上纠偏限 上警戒限 中心线 下警戒限 下纠偏限 下行动限 0.54m/s 0.53m/s 0.50m/s 0.45m/s 0.40m/s 0.37m/s 0.36m/s 5.2.1.2制药用水系统的警戒限值和纠偏限值的确定内容： 水的类型 项目 警戒限度 纠偏限度 法定标准及纠偏规定 饮用水 细菌总数 ＞50cfu/ml ＞80cfu/ml 500cfu/ml及不得检出大肠杆菌。同一取样点3个样品的检验结果连续超过警戒限度或有1个样品超过纠偏限度时，均应调查处理。 纯化水 细菌总数 ＞30cfu/ml ＞50cfu/ml ＜100cfu/ml；同一取样点3个样品的检验结果连续超过警戒限度或有1个样品超过纠偏限度时，均应调查处理。 一级电导率 15 us/cm 20 us/cm 内控标准为21 us/cm（25℃）， 二级电导率 3.5 us/cm 4.5us/cm 内控标准为5.1 us/cm（25℃）， 5.3超警戒限度处理程序： 5.3.1超过警戒限值，应向设备工程部门和生产车间发出预警报告。 5.3.2设备工程部门和生产车间应及时进行调查（检查以前和后续的结果），查明原因； 5.3.3.重新监测。 5.3.3.1.如重新监测结果在警戒限值之内，则可以认为调查完成，如重新监测结果高于 警戒限值，发出第二轮通知，并制定纠偏措施并及时报告质量管理部审核和质量受权人批准。 5.3.3.2. 纠偏措施的实施： 1) 工程部门和生产车间应及时测算警戒限值； 2) 调查并分析影响纠偏限值的设备因素和人员因素，实施纠偏措施； 5.3.4纠偏措施实施记录归档。 5.3.5警戒限达到对应的警戒限值之内后，及时填写纠偏措施详细操作记录和编制纠偏措 施实施报告，递交报告质量管理部归档。 5.4.纠偏限度 5.4.1纠偏限度定义：系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的 限度的标准： 5.4.1.1单侧上限的统计控制质量区域 : 上行动限(法定标准限度警报限度法定标准限度警报限度当达到限度时，为了防止系统出现不合格时造成损失，需要对系统进行处警报限　　(参见下图)： 5.4.3超纠偏限度的处理： 5.4.3.1设备工程部门和向生产车间及质量管理部发出超限报告并决定采取纠偏措施。 5.4.3.2开展相关调查以确定可能的原因。（如检查以前和后续的结果，回顾确认人员的 操作过程） 5.4.3.3重新监测： 1)如果重新监测结果纠偏限值之内，但高于