内洋地黄素与脑血管疾病_0　.docVIP

内洋地黄素与脑血管疾病 内洋地黄素与脑血管疾疾病?? 发布时间：?20016-3-27??作者：：胡爱群?柯永胜?? [[关键词]?内洋地黄素；脑脑血管疾病；地高辛抗体? 摘要?内洋地黄素是一种具有有洋地黄样生物活性的因子，，是钠泵抑制剂和洋地黄受 体的内源性介质，主要分布于于下丘脑和肾上腺，具有利尿尿利钠、缩血管和强心作用 。近年来的研究发现，内洋地地黄素与脑血管疾病关系密切切，血清和脑脊液中内洋地 黄素的水平与脑血管痉挛、意意识改变、脑出血和脑缺血程程度呈正相关。地高辛抗体 通过拮抗内洋地黄素的生物活活性，对防治缺血性脑损伤可可能具有重要的潜在价值。  内洋地黄素又称内源性地地高辛样物质(endogeenous?digitallis-like?subsstance,?E DLSS)、内源性地高辛样因子((endogenous?ddigitalis-likke?factor,?EDDLF)或内源性 哇巴因样样物质(endogenouus?ouabain-liike?substancee,?EOLS)，是体内产产生和分泌 的一种具有洋地地黄样生物活性的物质，主要要分布于下丘脑和肾上腺，具具有利尿利钠 、缩血管和强强心作用。研究证明，细胞膜膜Na+,K+-ATP酶的的α-亚基是洋地黄的受体 ，内洋地黄素是洋地黄受体的的内源性介质，能显著抑制NNa+,K+-ATP酶活性性。近年来 的研究发现，患患有脑血管疾病的人和动物，，体内内洋地黄素的水平发生生改变，其含 量变化与脑血血管痉挛和意识改变程度相关关。本文对内洋地黄素的生理理作用及其与脑 血管病的关关系作一介绍，并探讨其拮抗抗剂可能在脑血管疾病中的应应用前景。 1?内洋地黄黄素的分泌与生物学活性 内洋地黄素在体内分布广泛泛，存在于脑、心、肝、肺、、肾、肌肉、肾上腺和胎盘等等 多种组织，以及脑脊液、、血浆和尿液中。大鼠下丘脑脑含量最高，约为(101±±13)?p g/mg，心心脏含量为(52±7)?ffmol/pg，豚鼠心脏含含量最丰富，红细胞内也含有有。其 产生的部位尚未最后后肯定，一般认为主要是下丘丘脑。Takabashi等等[1]用地高辛抗体 免疫疫组化方法证明，内洋地黄素素主要存在于下丘脑的室旁核核和视上核。Yamada等等[ 2]发现，含内洋地黄黄素的神经元主要位于室旁核核和视上核的神经核团及其副副神经核 团内，一部分神经经元分散于下丘脑的其他区域域。另外，肾上腺也能产生一一定量的内 洋地黄素。 一般认为，中枢AV3V?区区可能是调节和释放内洋地黄黄素的中枢部位。研究发现，，AV 3V损毁组大鼠尾动动脉Na+泵活性较假手术组组高48%，进一步研究证明明高血压大鼠的血 浆能抑制制正常大鼠尾动脉Na+泵活活性，而对AV3V损毁组大大鼠缺乏这一作用。高钠摄 入和血容量扩张是内洋地黄素素释放的有效刺激因素，血压压过高也可引起其释放增加 。低氧能刺激培养的牛肺动动脉内皮细胞和心肌细胞释放放内洋地黄素。血糖及胰岛素素 水平能刺激内洋地黄素的的分泌。内洋地黄素的分泌也也受机体生物节律及性别的影影响 。当血浆中内洋地黄素素浓度增加时，尿中排泄的内内洋地黄素也相应增加[3]]。 内洋地黄素的循环水水平与肾上腺皮质和孕烯醇酮酮的代谢活性有关。在肾上腺腺，内洋 地黄素的刺激分泌泌机制不同于醛固酮。Larredo等[4]研究发现，，血管紧张素Ⅱ2型受 体((angiotensin??Ⅱ?type?2?recceptor,?AT2R))激动剂能够通过AT2R刺刺激牛肾上腺皮 质细胞分泌泌内洋地黄素，但醛固酮的分分泌不受影响。从目前的研究究结果看，内洋地 黄素分泌泌的第二信使机制不明。Shhah等[5]研究了几种能能影响信号传导途径的药物 对牛肾上腺原代培养细胞的醛醛固酮和内洋地黄素分泌的影影响，结果显示用二丁基- cAMP处理的细胞能刺激醛醛固酮的分泌，但不影响内洋洋地黄素的分泌，而用8BccGMP处 理的细胞能最大大限度地刺激内洋地黄素的分分泌。 目前，对内洋地黄黄素的化学本质仍存有争议，，有的学者认为是肽、脂或糖糖蛋白，但 多数学者认为它它们是具有类固醇结构的甾体体激素。在体内，内洋地黄素素有3种形式 ，相对分子质质量分别为5×103(5??000?D)、500(5500?D)和250?(2250?D)。内洋地黄素 有一个类似于哇巴因及其同同分异构体的结构，但是有22个或2个以上类固醇的羟基基与 哇巴因不同。内洋地黄黄素具有以下特性：(1)分分子量小；(2)耐酸和耐蛋蛋白水解酶； (3)可抑抑制细胞膜Na+,K+-AATP酶的活性；(4)与33H-哇巴因竞争性地结合洋洋地黄受体 ；(5)与抗地地高辛抗体有交叉性结合。QQazzaz等[6]认为，，从肾上腺皮质提取的内