有机合成设计基础.ppt

三 几种重要类型目标化合物的简化 烯烃 烯烃的制备主要有以下几种方法：卤代烃消卤化氢；醇失水；炔烃部分还原；Wittig反应；Hofmann消除；羧酸酯的热消除等几种，烯烃的合成反应中，最常见的莫过于烯烃顺反双键的建立和端烯的合成，一般顺反双键的建立大多通过炔烃部分还原得到，端烯一般由Wittig反应制备。 醇与醚 醇的制备方法很多，可由烯烃出发经水和、羟汞化-脱汞反应、硼氢化反应等反应来制备；可以由卤代烃出发制备；可由羰基化合物还原或与格氏试剂反应制备；也可由酯还原制备。邻二醇一般用烯烃氧化制备。醚的合成相对简单些，一般用醇分子间失水或Williamson来制备，前者主要用来合成对称醚，后者主要用来合成混合醚，要注意混合醚中碳氧键的切断位置。 醛酮 醛酮可由醇氧化、炔烃水合、芳环的酰化、酰氯的还原等方法来制备。也可从三乙出发来制备，用注意三乙在合成羰基化合物中的重要应用。 有机合成里经常会遇到官能保护的问题，保护官能团的方法很多。在这里我们简单介绍一些常见的保护基以及除去保护基的方法： 芳香环上定位基的应用 芳环上定位基的应用是研究生入学考试中非常常见的一类合成问题，芳环上定位基的应用大致可分为两类，一类是我们在芳香烃一章讲过的三类定位基：邻对位活化基、邻对位钝化基和间位钝化基。另一类就是重氮盐。其中不符合定位规律的芳香族化合物的合成应该考虑重氮盐的应用。 杂环化合物 五员杂环的合成一般从1,4-二羰基化合物出发六员杂环中，比较重要的喹啉的合成，喹啉合成一般用Skraup法 Mannich反应的应用 当Michael反应需要乙烯酮类时，它们显然是通过通常的切断来制取的： 这一切断给出的原料之一是甲醛。由于聚合和其它副反应，这个十分活泼的甲醛进行碱催化的反应产率一般都很差，因此改用Mannich反应： 分析TM的合成： 合成： 4)1,5-二羰基化合物的切断 Michael缩合，也称Michael反应，是合成1,5-二羰基化合物的重要反应，是含有活泼氢化合物在α, β –不饱和羰基化合物上的共轭加成反应。可用通式表示如下 【例27】 合成5，5-二甲基-1，3-环己二酮 切断 合成 【例28】 合成（10-甲基-?1,9,3,4-六氢-2-萘酮） 【例29】 合成1，4-二苯基-2，6-二氧代哌啶-3-羧酸乙酯。 5)1,6-二羰基化合物的切断(六元环的切断) 6)变不对称分子为对称分子 7）利用分子的对称性进行切断 1) β –羟基羰基化合物和α, β –不饱和化合物的切断 β –羟基醛酮切断有如下规律： 1)切断α, β键； 2)切断β –C上的氧-氢键，OH中的氢变为α –C上的氢； 3) β –C和它上的OH中的氧变为羰基。 四 双官能团化合物的常见合成技巧 1) β –羟基羰基化合物和α, β –不饱和化合物的切断 对这类化合物有如下切断规律：1)切断α, β –烯键；2) α –C上加两个氢；3) β –C上变为羰基 1,3-二羰基化合物的制备，通常是用克莱森(Claisen)缩合反应或狄克曼(Dieckmann)环化。根据该缩合反应的特点，可以做如下切断。 不同酯间的缩合产物同样能够用切断法对分子简化。例如 1,3-二羰基化合物 切断a法 合成 切断b法 合成 切断 合成：丙酮不能与草酸缩合，但草酸二乙酯却能与丙酮发生Claisen反应,反应如下 切断 合成 3、1，4-二羰基化合物 1，4-二羰基化合物可由α-卤代酮或α-卤代酸酯与含α-活泼氢的羰基化合物作用而得。 例如： 设计 的合成路线 分析 合成 如果含α-活泼氢的羰基化合物是普通的醛、酮，在醇钠作用下与α-卤代酸酯反应时得到的是α、β-环氧酸酯，即发生Darzens反应。例如： 目标分子 ①EtONa ② ①稀KOH ②H+ * 有机化学专题辅导 Chap 5 有机合成设计基础 20世纪60年代，Corey在总结前人和他自己成功合成多种复杂有机分子的基础上，提出了合成路线设计及逻辑推理方法。创立了由合成目标逆推到合成用起始原料的方法—逆合成分析法。该方法现在已成为合成有机化合物特别是对复杂分子的合成具有独特体系的有效方法。 合成路线设计是有机合成的关键 1、有机合成：利用化学反应，将简单的有机化合物制成比较复杂的有机物的过程。 对于同一目标化合物（Target Molecule，TM）可以有多条合成路线，不同路线在合成效率上（反应步数、总产率、反应条件、原料来源、反应时间、中间体和产物纯度等）存在明显的差别，这些路线都是合理的，但不一定是适用的，适用的路线须根据实际情况确定。然而，适用的路线必须来自合理