比阿培南基础及临床_(NXPowerLite)讲义.pptVIP

比阿培南基础与临床研究 孙铁英 北京医院 内容提要 比阿培南的广谱抗菌活性 比阿培南对耐药变异铜绿假单胞菌的杀菌作用 比阿培南的临床疗效研究 比阿培南的化学结构 与PBPs的亲和力对杀菌作用及形态变化的影响 与PBP4的亲和力越大杀菌性越强，与PBP2+PBP3结合越大则杀菌性越弱。 细菌的形态变化中，与PBP3的亲和力越高越容易丝化，释放的内毒素游离量越多；与PBP2亲和力越高越容易球化。 体外药敏试验表明，任意的碳青霉烯类抗菌药物的杀菌能力都会因添加人新鲜血清而增强，与丝状化相比，球状化更容易受到人类血清添加的影响。 比阿培南添加新鲜血清后PAE显著增强 比阿培南对铜绿假单胞菌PAO1的短时抗菌活性优于美罗培南 BIPM、IPM、MEPM以及DRPM对铜绿假单胞菌的短时抗菌活性比较 比阿培南和其他β-内酰胺类抗生素对铜绿假单胞菌的抗菌活性 比阿培南和其他β-内酰胺类抗生素对鲍曼不动杆菌的抗菌活性 比阿培南对需氧性革兰阳性菌的抗菌活性 比阿培南对需氧性革兰阴性菌的抗菌活性 比阿培南对厌氧菌的抗菌活性 比阿培南优异的抗菌活性 比阿培南铜绿假单胞菌中PBP2和4的高度亲和力，内毒素释放减少，抗菌活性更强。 比阿培南对铜绿假单胞菌的短时杀菌活性及对鲍曼不动杆菌的抗菌活性均优于美罗培南、亚胺培南、帕尼培南。 比阿培南对耐药变异铜绿假单胞菌的杀菌作用 铜绿假单胞菌的问题 院内获得性 呼吸机相关性肺炎的首位病因 引起的菌血症死亡率70% 所有广谱抗菌素对其耐药已升高至20~37% 细菌外膜模型(Model of cell envelope) Antibiotic Mol wta　 Permeability coefficient Pz No. of 　　 (＊10-6 cm/s)b at 50 M experimentsC 　　　　　　 分子量　　　　 　渗透系数　　　　　　　　 实验编号 碳青霉烯的耐药机制比较 与OprD缺失相关的外膜通透性降低往往会导致细菌对亚胺培南和帕尼培南耐药 美罗培南基本不受D2通道缺失的影响 MexAB-OprM外排系统表达亢进可以削弱美罗培南和多尼培南的抗菌活性 美罗培南是MexAB-OprM的底物，比阿培南、亚胺培南不是外排泵的底物 比阿培南对耐药变异铜绿假单胞菌的优异杀菌作用 BIPM、IPM、PAPM、MEPM 、CAZ对试验株铜绿假单胞菌PAO1抗菌活性 BIPM、IPM、PAPM、MEPM 、CAZ对三重缺陷株铜绿假单胞菌KG5001抗菌活性 BIPM、IPM、PAPM、MEPM 、CAZ对MexAB-OprM 过表达株铜绿假单胞菌KG5003抗菌活性 BIPM、IPM、PAPM、MEPM 、CAZ对MexXY-OprM过表达株铜绿假单胞菌KG5005抗菌活性 BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对MexCD-OprJ 过表达株铜绿假单胞菌KG5007抗菌活性 外排泵系统过表达体系对比阿培南抗铜绿假单胞菌活性的影响 比阿培南对耐药PA强效杀菌作用 MexAB-OprM能够耐受头孢类、喹诺酮类及部分碳青霉烯如美罗培南，但比阿培南不能由此耐药排出。 比阿培南对铜绿假单胞菌的杀菌作用不受MexAB-OprM、MexCD-OprJ及MexXY- OprM耐药高表达的影响，反而由于MexCD-OprJ的高表达使抗菌活性增强，对耐药铜绿假单胞菌表现强效杀菌活性 比阿培南的临床疗效 比阿培南有效治疗多种感染 碳青霉烯类药物对铜绿假单胞菌临床疗效以及细菌学效应（单一微生物感染） 比阿培南有优异的临床疗效 比阿培南对脓毒血症脏器障碍的抑制效果优于美罗培南 比阿培南：安信与日本产品的比较 比阿培南国内临床试验概要 研究时间：2005年9月27日——2006年4月28日 研究目的：以美罗培南为对照，评价比阿培南治疗医院获得性肺炎和中、重度社区获得性肺炎，以及急性肾盂肾炎、反复发作性上尿路感染和复杂性尿路感染的疗效和安全性 研究方法：多中心、开放、随机、阳性药平行对照 中心：上海复旦大学附属华山医院（组长单位）等共9家医院 入选病例：入组257例，其中临床可评价244例 比阿培南与美罗培南治疗临床疗效比较 临床疗效2（国内临床试验） 安信的安全性（国内临床试验） 两组临床不良反应比较 两组药物相关实验室异常比较 抽搐—增强效应（静脉注射，小鼠） 总结 比阿培南是一种新型碳青霉烯类抗