无菌制剂风险管理(吴军)课件.ppt

北京齐力佳 程度 无菌制剂质量风险管理 吴 军 E-mail:matewu@163.com QQ:732050423 2008.3. 关于GMP执行问题的思考 第一层次：符合性 文件体系 基本执行 第二层次：有效性 质量风险的控制 （ICH Q9） 质量体系的持续改进 （ICH Q10） 第三层次：质量文化的树立 设计质量 （ICH Q8） 质量文化（零缺陷）的建立 GMP有效性的提高 风险管理 验证状态的维护 质量保证技术 GMP的技术的支撑 实验室控制 稳定性试验 计量管理 质量信息统计与回顾 质量体系的持续改进机制的建立 CAPA－质量持续改进来源（Q10） 本节内容 质量风险管理产生的背景 风险与质量风险管理概念 质量风险管理在无菌制剂质量管理中的应用 为什么要风险管理? 业务,变化,人生……风险无处不在 帮助进行战略决策 决策的正确性 方法的正确性 帮助计划性 在充分认识风险的基础上进行有效的计划 实现合理的资源分配 保证实施 药品生命周期中的风险管理 为什么药品质量需要引入风险管理的概念? FDA 首开先河，2002年8月提出 “科学的基于风险评估的产品质量管理理念” 近二十年制药业环境的变化 日益增加的药品数量以及对公众健康的影响 FDA的法规检查数量呈下降趋势 FDA对规范产品质量的经验和教训的积累 制药科学和生产技术有了快速的发展 生物技术药物的出现和质量管理科学的发展 GMP的发展进程 新理念的发展 什么是风险？ “风险”是危害发生的可能性和严重性的组合。（ICH Q9） 风险 VS 收益 几个术语： 风险：是危害发生的可能性及其危害程度的综合体。 风险管理：即系统性的应用管理方针、程序实现对目标 任务 的风险分析、评价和控制。 风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、评价。 风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价。 风险管理 有什么风险? 从哪儿来? 对什么有影响? 严重程度怎样? 我们如何应对? 风险管理的特点 很重要 很困难 不精确 风险管理的原则 风险管理的评估的最终目的是在于保护患者的利益。 质量风险管理程序实施的力度、形式和文件的要求应科学合理，并与风险的程度相匹配。 风险管理的应用程序 风险管理过程 质量风险的评估 风险评估是基于对危害发生的频次和危害程度这两方面考虑而得出的综合结论，评估结果需被量化。 质量风险评估 主要的风险管理工具 基本的风险管理的简明方法 流程图 检查表 过程图 因果分析图 失效模式与影响分析（FMEA） 失败模式，影响和关键点分析（FMECA） 过失树枝分析（FTA） 危害源分析和关键控制点（HACCP） 危害源可操作性分析（HAZOP） 初步危害源分析（PHA） 风险评级和过滤 支持性统计学分析工具 风险管理应用示例 国食药注（2005）234号 “关于颁布和执行《中国药典》2005年版有关事宜的通知” 第八项 “…制剂通则中的原则性要求，不作为药品检验中的必检项目…但必须符合相应的要求，如…口服制剂等剂型的微生物限度检查，…若检验时…亦应符合规定” 无菌制剂微生物污染风险评估 第一步：风险评估 影响因素：物料，器具，每个生产步骤的操作，环境，中间产品的存放，内包装材料….. 风险分析: 各因素的风险程度如何 风险评价: 确定主要的风险 第二步: 风险控制 第三不: 定期回顾 FMEA矩阵法 风险管理的应用范围 生产中的质量风险管理应用 验证 使用最接近极端的情况来确定核实、确认和验证工作的范围和程度（如分析方法、过程、设备和清洁方法） 确定后续工作程度（如取样、监控和再验证） 对关键过程步骤和非关键过程步骤加以区分。 生产过程中取样与检验 评估生产过程中控制检验的频率和程度（如：受控的情况下减少测试）。 结合参数和实时释放来评估和过程分析技术（PAT）的使用提供依据。 质量管理中的质量风险管理应用 稳定性研究 结合ICH其它指导原则来确定由贮藏或运输条件的差异（如：冷链管理）带来的对产品质量的影响。 超标结果 在超标结果的调查期间，确定可能的根本原因和纠正措施。 再试验期/失效期 对中间体、辅料和起始物料的储存和测试是否足够进行评估。 注射剂的特点 药效迅速、作用可靠 可用于不宜口服给药的患者 可用于不宜口服的药物 发挥局部定位作用 注射给药不方便且注射时疼痛 直接入血制剂，质量要求比其他剂型更严格，使用不当更易发生危险 制造过程复杂，生产费用较大