03.Drug-induced Disease课件.ppt

由药物作为致病因子，引起人体功能或组织结构损害，并具有相应临床经过的疾病；一般不包括药物过量导致的急性中毒 药源性疾病是药物不良反应在一定条件下产生的后果 对药源性疾病的认识过程 1870年~1890年成立委员会调查氯仿麻醉造成猝死的原因——氯仿增强心肌对CA的敏感性，造成心律不齐 1922年报道使用砷凡钠明治疗梅毒时而造成黄疸 1937年美国有107例死于磺胺酏剂——酏剂的溶液里含有二乙烯乙二醇 二 药源性疾病分类 （一）病因学分类 A型：由药物本身或/和其代谢物引起，是药物固有作用增强和延伸，具剂量依赖性、可预测、发生率较高，死亡率较低 B型：与药物固有作用和剂量无关，与特异体质有关，难以预测，发生率低，死亡率高 病理分类 功能性改变：抗胆碱和神经节阻断药引起动力性肠梗阻，利血平引起心动过缓 器质性改变： 炎症型：药物性皮炎 增生型：苯妥英钠引起表皮乳突消失 血管型：药物引起变态反应时出现的血管神经性水肿 血管栓塞型：造影剂引起的血管栓塞 赘生型：药物致癌变 其他分类方法 量效关系密切型(A型) 量效关系不密切型(B型) 长期用药致病型 药后效应型 药物相互作用型 影响药代动力学的因素 遗传药理学的因素 重要器官的病理变化 药物制剂学的因素 影响药物效应的因素 肝脏疾病 水和电解质平衡失调 药物类型的差异 连续使用苯妥英钠治疗癫痫导致白细胞明显减少或肝损害，造成死亡 前列腺癌患者长期应用雌激素治疗，引起男性乳癌 更年期综合征患者用雌激素治疗，导致子宫内膜癌变 免疫反应 机体免疫功能的差异 药物的免疫因素 遗传药理学因素的影响 机体的适应性 反跳现象 其它 菌群失调 药物的致癌性 药物的生殖毒性 抗生育 致畸性 乳汁中药物的不良反应 药物之间药理作用不同，其中某一种药物作用改变 噻嗪类利尿剂与洋地黄合用 两种或两种以上药物具有同样药理作用，引起累积反应 中枢神经系统抑制药物 药源性疾病发病机制 1.药源性肝脏疾病 (1)药物直接毒害肝细胞 (2)干扰胆红素代谢的某一环节 (3)药物通过免疫复合产生变态反应性病变? (4)抑制肝细胞的蛋白质合成? (5)药酶被诱导? (6)机体特异性招致药物对肝损害的反应 易造成肝损害的药物(11类200多种) 抗生素类：青霉素、红霉素、先锋霉素Ⅳ、氯霉、克林霉素、利福平、磺胺类二笥霉B、灰黄霉素；抗结核药物异烟肼、对氨基水杨酸 解热镇痛药：水杨酸钠、扑热息痛、氨基比林、保泰松、消炎痛、布洛芬 内分泌药物：优降糖、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、丙基硫氧嘧啶、甲基睾丸素、醋酸考的松 2.药源性肾脏疾病 (1)肾血流旺盛，通过肾脏的药物量多? (2)逆流倍增系统使肾髓质和乳头部的药物增加? (3)近曲小管细胞对多种药物分泌和重吸收作用? (4)肾血管床的内皮表面积大? (5)由于pH改变，造成某些药物的沉积? 噻嗪类利尿药：用于高血压病人，能抑制肾小球过率，引起氮质血症 抗生素：氨基甙类抗生素、头孢噻啶、多粘菌素B等均能引起曲小管坏死 金属：顺铂、汞化合物、金、铋等金属及其盐类引起近曲小管坏死；锂盐可使集合管对抗利尿素反应减低，因而引起尿崩症 磺胺类、甲氨蝶呤：由于肾小管内浓度增高，溶解度降低可在肾小管内形成结晶而致阻塞 乙酰唑胺、维生素D：可引起磷酸钙结石，噻嗪类利尿药：引起尿酸结石 巯嘌呤：使白血病细胞崩解，在尿中可形成尿酸结晶，阻塞肾小管 维生素A与碳酸钙：可引起碳酸钙结石 易造成肾损害的抗菌药物 氨基糖苷类、多肽类、四环素、头孢菌素族、青霉素类 粘菌素多粘菌素B和紫霉素等，对肾脏有较强的毒性，均可引起肾小管的变性、坏死，对老年患者尤甚 3.药源性心脏疾病 (1)拟交感类药物：AD、NA、异丙肾腺素引起心肌灶性坏死、炎性渗出 (2)氯丙嗪、三环抗抑郁药:引起急心肌梗塞、心肌炎、间竭性左束枝导阻滞、充血性心力衰竭等 (2)阿霉素引起心律失常、心肌病、血压下降和急性心力衰竭 （二）药源性血液病 （五）药源性神经、精神疾病 （六）源性内分泌系统疾病 未经查明和未发现的药害事件尚难估量 医疗事故中，占首要地位的是“药疗事故” 我国住院病人主要死亡原因 治疗不及时 错用药物 手术失误 误诊和护理不当 药物毒副作用 每年有20万人死于药源性疾病，是传染病死亡人数的10倍；我国182.4万聋哑儿童中，因用抗生素致聋者有100万，并以每年2万~