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青海大学医学院免疫学教研室 (一)掌握B细胞对TD抗原的识别;B淋巴细胞活化的信号要求;体液免疫应答的一般规律。 (二)熟悉B细胞的激活、增殖和分化;B细胞对TI抗原的免疫应答。 (三)了解B细胞在生发中心的分化成熟。 ★ TD、TI 抗 原 的 比 较 对TD抗原的应答 活化 识别 增殖分化 Th细胞对B细胞的辅助作用 生发中心 T细胞区 APC处理、提呈抗原 再循环中的T、B细胞 穿越 T细胞 B细胞 增殖 暗区 母细胞、Th 明区 子细胞、FDC、Th HEV 辅助 相互作用 对TD抗原的应答 活化 识别 增殖分化 B细胞在生发中心的分化成熟: 体细胞高频突变 抗体亲和力成熟 每次细胞分裂,BCR V区基因的突变率为1/1000bp,这样就产生了BCRV区的多样性 只有表达高亲和力BCR的B细胞,才能有效地结合抗原,并在Th辅助下增殖,产生高亲和力的抗体。 对TD抗原的应答 增殖分化 B细胞在生发中心的分化成熟: Ig的类别转换 B细胞在受抗原刺激后,首先合成IgM,然后转为合成IgG等类别的抗体,类别转换受细胞因子的调节。 活化 识别 B细胞 IgG2a IgE IFN-γ IL-4 浆细胞 (抗体形成细胞) B细胞分化的终末细胞——浆细胞 CD40 Immunoglobulin receptor MHC II Antigen Cytokine receptor B cell B7 CD28 TCR T helper cell 1. 抗原提呈给T细胞 2. B7 表达 B cell 3. Th 细胞活化后表达CD40L,并分泌细胞因子 CD40 ligand Cytokine B cell T helper cell 4. CD40与CD40L结合,细胞因子作用于受体 B cell B cell B cell 5. B 细胞活化 6. B 细胞增殖分化 B细胞对TI抗原的免疫应答 CD5 B细胞亚群 B B cell precursor B Mature B cell B2 cells Plasma cell Y Y Y Y Y Y Y Y Y PC IgG B Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y IgM B1 cells 对TI抗原的应答 TI-Ag的分类: TI-1抗原 TI-2抗原 LPS LPS 受体 多效价抗原 TI-1 抗原 TI-2 抗原 信号转导 信号转导 B 细胞 TI-1 和 TI-2 抗 原 对TI抗原的应答 B细胞对TI-1抗原的应答: TI-1抗原 主要为细菌胞壁成分,如脂多糖 具有丝裂原成分 高浓度时,其中的丝裂原可非特异性激活B细胞(多克隆激活) 低浓度时,只能激活具有特异性BCR的B细胞 丝裂原 IgM 对TI抗原的应答 B细胞对TI-2抗原的应答: TI-2抗原 细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白 具有重复性抗原表位 通过其重复性抗原表位使BCR交联而激活 Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Mature B-1 TI-2 Antigen 易 难 诱导免疫耐受 体液免疫 体液+细胞免疫 免疫应答类型 不需要 需要 T细胞辅助 不需要 需要 Mφ等APC参与 百日咳等G—菌胞壁脂多糖,荚膜 多糖、SPA 白喉毒素、病毒血凝素、 PPD等 抗 原 实 例 早 迟 抗体发生时期 无,只有初次应答 有,再次应答 Bm形成,记忆性 无 有 抗体亲和力成熟 只有IgM IgG等各类型Ig 产生Ig类型 结构简单,多重复B表位,无载体决定簇 结构复杂,T表位+B表位,有载体决定簇 结构特点 主要为脂多糖、多糖 细胞性,蛋白质 抗原组成 TI 抗原 TD 抗原 ? 抗体产生的规律 个体发育中抗体产生的规律 IgM IgG IgA (胎儿晚期) (生后3个月) (生后4-6个月) 抗体产生的规律 初次应答(primary response) 初次遇到抗原产生的应答 再次应答(secondary response) 再次遇到相同抗原产生的应答 * * * * * 医学免疫学 陈小军 chenxiaojun@tijmu.edu.cn 022 第十三章 B淋巴细胞介导的体 液免疫应答 目的要求 Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y B cells leave blood enter lymph node via high en
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