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CHAPTER 17Drugs For Mental Disorders(Antipsychotic Drugs) 10月10日是世界精神卫生日 精神疾病是多种原因引起精神活动障碍的一类疾病的总称。 Psychotropic drugs精神药物 精神药物按其临床作用特点分为: 病 例 男,42岁,半年前渐渐发现邻居常“话里有话”,内容多涉及患者的隐私,怀疑自己的房间被人录音、摄像。 3个月前,患者听到脑子里有一个自称“国家安全部少校”的人同自己讲话,声称他已成为“全国一号嫌犯”,正在对他实施全面监控。以后又出现一个自称是“老书记”的女声为患者辩解,说患者是一个好同志。 “少校”与“书记”在许多方面都发表针锋相对的意见,令患者不胜其烦。 半月前,患者多次走访各个政府部门,要求“澄清事实”、“洗脱罪名”,并计划给世界各大报章写信,申诉自己“受人迫害”的经过。 诊断:精神分裂症(偏执型) 精神分裂症的症状群 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 脑内多巴胺受体分布 中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路: 与思维、精神、情绪和行为活动有关 黑质-纹状体通路: 与锥体外系功能活动有关 结节-漏斗通路: 与垂体前叶内分泌机能活动有关 延脑催吐化学感受区(CTZ) 与催吐作用 精神分裂症治疗方法回顾 中世纪:驱魔疗法 20世纪初:心理分析治疗 1918年:发明发热疗法 1920S:白质切除术 1933年:电休克治疗 1937年:胰岛素休克疗法 1952年:氯丙嗪的问世 1960S:氯氮平的出现 1990S:利培酮时代 治疗史反映了人类对精神分裂症认识的进步。 抗精神病药物应用原则* 选药要适当:尽量采用单一药物;对伴有抑郁、出现锥体外系反应及难治性病例,可考虑合并用药;对拒药及有藏药企图者,最好选用长效制剂。 剂量个体化:小剂量开始,逐渐加量(2周内至治疗量) 疗程要充分:急性治疗期6~8周,巩固治疗期3~6月,维持治疗期1年以上。 换药原则:急性病例经治疗量系统治疗6~8周无效可考虑换药或联合用药,慢性病例充分治疗3~4个月无效才可换药。 安全原则:药物治疗前后检查血、肝、肾、心功能和血糖等,及时处理药物毒副反应。 分类 治疗精神病 治疗神经官能症 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠 非典型抗精神病药物 与吩噻嗪类等药物相比,具有较高的5-羟色胺(5-HT)2型(5-HT2)受体作用,即多巴胺(DA)-5-HT受体拮抗剂(SDAs),对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统作用更具有选择性,被称为非典型或第二代抗精神病药物。 包括氯氮平、利培酮、奥氮平和奎硫平等。 非典型抗精神病药物代谢、药理作用及治疗适应症: 氯氮平(Clozapine) 于1958年在瑞典首先被发现,1972年在奥地利和瑞典上市。 1975年1600例接受氯氮平治疗的芬兰患者中,16例出现了粒细胞减少症((1600个/mm3),13例粒细胞减少症的患者中有8例发展为粒细胞缺乏症,并死于感染性疾病。世界上50余例病人死亡后,氯氮平从欧洲大多数国家的市场撤出,对这个药物的研究及应用实际上处于停滞状态。 80年代后期,国际多中心研究发现氯氮平治疗难治性精神分裂症有很好的疗效,FDA于1990年同意氯氮平治疗难治性精神分裂症病人和因为严重锥体外系症状和严重迟发性运动障碍而不能耐受典型药物的分裂症病人。 氯氮平只有口服制剂,服药约2小时后达血浆峰浓度,生物利用度27%~47%,消除半衰期大约是12小时,一周后达稳态血浆浓度,蛋白结合率较高。 氯氮平的血浆浓度个体差异很大,服用同一剂量血浆浓度差异达45倍,女性血浆浓度轻度高于男性,吸烟者轻度低于非吸烟者。老年人可能比年轻人高出约两倍。 适应 证 1、难治性精神分裂症患者; 2、严重迟发性运动障碍患者; 3、锥体外系不良反应发生阈值低的患者; 4、分裂情感性、难治性躁狂和严重精神病性抑 5、继发于抗帕金森病药物的精神症状,使用小剂量氯氮平(25-75mg/日)有效; 6、严重自杀的精神分裂症或者分裂情感性患者; 7、其它难治性疾病:广泛性发育障碍、孤独症或强迫性障碍的难治性患者。 治疗剂量:200~600mg/d. 什么是抑郁症? 抑郁症(Depression)是一种常见的精神疾病,主要表现为情绪低落,兴趣减低,悲观,思维迟缓,主动性缺乏,自责自罪,饮食、睡眠差,担心自己患有各种疾病,感到全身多处不适,严重者可出现自杀观念和行为。 抑郁症发病率已超1
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